Лечение хронического цистита бактериофагами

Воспаление мочевого пузыря чаще всего происходит по причине внедрения патогенных микроорганизмов. Прежде всего это кишечная палочка и стафилококк. Поэтому первостепенная задача в лечении – уничтожить возбудителей с помощью антибактериальных препаратов. Проблема в том, что антибиотики оказывают действие не только на патогенную, но и нормальную микрофлору организма и вызывают множественные побочные эффекты. Кроме того, возбудители инфекции всё чаще проявляют устойчивость к антибиотикам, и терапия оказывается мало результативной. Бактериофаг при цистите рассматривается медиками как перспективный метод лечения заболевания.

Бактериофаги или фаги – это вирусы, которые паразитируют на бактериях. Размер вирусов очень маленький. Они проникают в цитоплазму клеток бактерий и начинают размножаться, используя для этого материал клетки. Тем самым они губят клетку, растворяют её и переходят на новую. Фаги будут находиться в мочевом пузыре до тех пор, пока там будут присутствовать патогенные бактерии. Когда возбудители инфекции уничтожаются, вирусы выходят из организма естественным путем.

Фаготерапия применяется как монотерапия и показывает хорошие результаты совместно с антибактериальным лечением. Лекарства на основе фагов показаны в качестве профилактических средств людям, страдающим рецидивирующей инфекцией.

Данная группа лекарств совершенно безвредна, не имеет противопоказаний и может применяться в детском возрасте.

Применение антибиотиков — это всегда риск возникновения аллергии, угнетения иммунитета, возникновения дисбактериоза и формирование устойчивости микроорганизмов к активным компонентам лекарств. На фоне этого лечение цистита бактериофагами имеет свои достоинства:

оказывают избирательное действие – ликвидируют только патогенных возбудителей, в том числе и тех, кто способен образовывать защитные биопленки;
безопасны для нормальной микрофлоры организма;
не отражаются на работе печени и почек;
усиливают действие антибиотиков при совместном применении;
способны заменить антибиотики при устойчивости к ним бактерий и в лечении хронической инфекции;
незаменимы при наличии противопоказаний к приему антибиотиков;
крайне редко вызывают аллергические реакции;
разрешено применение в период беременности, грудного вскармливания, в детском и пожилом возрасте.
совместимы со всеми лекарственными средствами.

Лекарственные средства не имеют противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости. Побочные эффекты в ходе лечения также зафиксированы не были.

Отзывы пользователей в большинстве случаев положительные. Лечение бактериофагами называют недешевым, но эффективным.

В медицине препараты на основе фагов делятся по группам. Последние имеют названия по бактериям, против которых они действуют.

Для лечения цистита применяются следующие виды фагов и препараты на их основе:

Стрептококковый;
Стафилококковый;
Протейный;
Фаг коли;
Пиобактериофаг поливалентный;
Бактериофаг колипротейный;

Первые четыре препарата содержат фаги бактерий одного вида и действуют соответственно только против стрепто-, стафилококков, протея и эшерихия коли (кишечной палочки). Три других лекарственных вещества оказывают комплексное действие. Они действуют сразу на несколько бактерий, в том числе и устойчивых к антибиотикам.

Чаще всего применяются комбинированные бактериофаги при цистите у женщин – поливалентный, известный под торговым названием Секстафаг. Препарат действует против кишечной палочки, протея, клебсиелл, стафилококков и стрептококков.

Бактериофаг колипротейный содержит вирусы активные к кишечной палочке и протею.

Бактериофаг при цистите эффективность начинает проявлять уже спустя 2-3 часа после приема. Через час он проникает в кровь, через 2 в мочу.

При вскрытии флакона следует соблюдать стерильность и хранить вскрытую ёмкость исключительно в условиях холодильника. Препараты в жидкой форме выпускаются во флаконах по 20 и 100 мл. Флаконы с меньшим объёмом продаются в упаковке по 4 и 10 штук. Если используется объём 100 мл, забор раствора следует проводить стерильным шприцем.

Самое главное достоинство бактериофагов порождает и их недостаток. Это специфичность. Препарат действует только против конкретной бактерии. Проблема в том, что бактерии очень изменчивы, что обусловлено их способностью к быстрому размножению. Из одного вида бактерий в новой среде могут появиться их разновидности (штаммы). И на новые штаммы лекарство действовать уже не будет. Поэтому достаточно часты случаи неэффективного применения бактериофагов в лечении цистита и других урологических заболеваний.

Проникновение бактериофагов при пероральном приеме во внутренние органы и кровоток до сих пор изучен мало и данный процесс может отличаться у разных людей. Поэтому и результативность различна от случая к случаю. В связи с вышеописанным, на данном этапе бактериофаги пока остаются не альтернативным методом лечения цистита, а скорее дополнительным.

Какой выбрать бактериофаг при цистите, как принимать решает исключительно врач, так как для этого необходим результат лабораторного анализа. В качестве дополнительного, а в некоторых случаях единственно приемлемого лечения цистита, фаги признаются многими медиками. А также данная категория препаратов считается одной из самых надёжных с точки зрения профилактики, особенно у лиц, страдающих от частых рецидивов воспаления и лиц пожилого возраста.

Ольга: У меня была хроническая молочница – стоит только поесть сладкого, принять антибиотики или заняться с мужем любовью и вновь эти жуткие симптомы! Врачи прописывали разные таблетки, от которых толку не было. Ох, сколько же я всего перепробовала — помогало, но не долго. Наконец я вылечилась, укрепила иммунитет, и все благодаря этой статье. Прошло уже полгода с момента последнего рецидива. Всем, у кого есть молочница – рекомендую прочитать обязательно! Читать статью полностью >>

источник

Терапия цистита — длительный и сложный процесс. Несмотря на то что основными компонентами лечения являются антибиотики, тем не менее стоит понимать, что это достаточно агрессивные препараты, способные спровоцировать множественные осложнения. Особенно сложно подобрать подходящие антибиотики детям и пожилым людям. В этом случае врачи рекомендуют использовать бактериофаг при цистите.

Бактериофаги являются природной заменой антибиотиков. Препараты на их основе позволяют справляться с широким спектром инфекционных заболеваний. Сами по себе бактериофаги являются вирусами, которые питаются одним определенным видом бактерий и при этом не оказывают никакого влияния на системы организма. Кроме того, бактериофаги прекрасно сочетаются с иными видами лечения, в том числе и с приемом антибиотиков.

Подобные препараты назначаются пациентам в следующих случаях:

гнойные процессы, поражающие легкие и органы дыхания;
урологические заболевания, в том числе цистит и уретрит, а также заболевания почек, например пиелонефрит, который часто выступает в качестве осложнения после воспаления мочевого пузыря;
гинекологические заболевания;
глазные болезни;
инфекционные и гнойные процессы в ротовой полости;
заболевания кишечника;
инфекции мочевыводящих путей.

Прежде чем начать прием лекарств этой группы, необходимо выявить возбудителя. Например, стафилококковый бактериофаг будет эффективен только против инфекций, вызванных этим возбудителем.

Лечение цистита с применением бактериофагов имеет целый ряд преимуществ. К таковым относятся:

отсутствие побочных эффектов и минимальный риск развития аллергических реакций, что характерно для большинства антибиотиков;
отсутствие негативного влияния на иммунную систему;
возможность применения для лечения беременных и кормящих женщин, а также детей с рождения;
отсутствие привыкания к препаратам. Также устойчивость не вырабатывается и у самих бактерий;
быстрое проникновение к очагу воспаления. После приема лекарства значительное облегчение наступает уже через несколько часов.

Дозировка препаратов на основе бактериофагов при лечении цистита определяется исключительно лечащим врачом. Доза зависит от возраста больного, сложности заболевания и общего состояния организма. Бактериофаг как принимают внутрь, так и делают на его основе микроклизмы и примочки.

Нередко при цистите назначают колипротейный бактериофаг, как правильно принимать средство, должен рассказать лечащий доктор.

Существуют следующие схемы приема лекарства:

Местно, через дренажную систему в мочевом пузыре — вводят по 50 мл 2 раза в сутки.
Внутрь — суточная доза составляет 100 мл. Препарат принимают за 30 минут до еды. При необходимости указанное количество вещества делят на 2 приема.

Курс лечения средствами указанной группы составляет от 7 до 10 дней. Более точную дозировку может определить только врач. Перед началом терапии рекомендуется внимательно изучить прилагаемую инструкцию по применению. Кроме того, применяя бактериофаг коли при цистите, можно изучить отзывы реальных людей.

Важно! При лечении бактериофагами следует соблюдать стерильность. Если жидкость помутнела, ее дальнейшее применение становится невозможным и даже опасным для организма.

Этот препарат чаще других назначается при цистите. Его используют для приема внутрь, орошений, аппликаций и примочек у детей. Дозировка лекарства зависит от возраста пациента. Рассматриваются следующие схемы терапии:

0—6 месяцев — по 5—10 мл в сутки;
6—12 месяцев — 10—20 мл в сутки;
1—5 лет — 20—30 мл в сутки;
3—8 лет — по 30—40 мл;
от 8 лет — по 40—50 мл.

Прежде чем принимать бактериофаг при цистите, изучите отзывы, которые помогут вам составить точное представление об эффективности.

У препарата отсутствуют противопоказания. Исключением является индивидуальная непереносимость некоторых компонентов, входящих в состав лекарства.

Благодаря отзывам пациентов и лечащих врачей вы сможете составить более точное представление об эффективности средств представленной группы.
Алена, 34 года

Я принимала бактериофаг coli. В свое время я простудилась и уже на протяжении нескольких лет страдаю от периодических проявлений цистита. За это время перепила десятки антибиотиков, а результата не было. Уже потеряв надежду, я пошла к платному специалисту, который взял у меня анализы на бакпосев. После того как возбудитель инфекции был идентифицирован, мне прописали бактериофаг.

Сразу отмечу, что препарат, действительно, эффективный и безопасный. Курс лечения длился 10 дней. С того времени у меня не было ни единого рецидива. Из недостатков препарата отмечу стоимость и определенные условия хранения. Кроме того, мне не понравился вкус средства. Пожалуй, больше недостатков у препарата нет. Сейчас рекомендую его знакомым.

С циститом столкнулась впервые. Сначала думала, что просто простудилась, а когда пошла к врачу, то услышала диагноз. У меня с детства непереносимость некоторых антибиотиков, поэтому мне прописали протейный бактериофаг. Это желтоватая жидкость, которая продается в прозрачной стеклянной бутылочке. Из-за невнимательности мне пришлось покупать лекарство дважды. Дело в том, что первый раз лекарство помутнело, пришлось выкинуть. Само по себе средство очень эффективное и безопасное.

Евгений Александрович, врач-уролог

Бактериофаги достаточно давно используются в медицинской практике, хотя как отдельное лекарственное средство их стали назначать относительно недавно. Я могу сказать, что это неплохая альтернатива антибиотикам. Единственный недостаток препаратов этой группы заключается в их узконаправленности. Простыми словами, если вы хотите, чтобы средство помогло вам, необходимо предварительно сдать анализы и выявить возбудителя.

В качестве самостоятельного терапевтического средства, а также в комплексной терапии могут назначаться следующие препараты.

Интестифаг — средство может назначаться детям с рождения. Однако стоит запомнить, что у младенцев в первые пару дней после начала лечения могут наблюдаться кожные реакции и обильные срыгивания. Для сохранения раствора необходимо набирать его стерильной иглой.
Бактериофаг Коли — эффективен против цистита, вызванного кишечной палочкой. Средство также отличается хорошей переносимостью. Дозировка и схема приема лекарства определяются лечащим врачом.
Стрептококковый бактериофаг — еще один аналог, который может быть эффективен для терапии цистита у взрослых и детей. Схема приема и дозировка прописаны в инструкции, однако иногда могут корректироваться специалистом.
Бактериофаг интести при цистите — высокоэффективное средство, которое используется как в качестве монопрепарата, так и в составе комплексной терапии. Перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом и сдать анализ на бакпосев.
Пиобактериофаг — практически полный аналог представленных выше средств, эффективный против Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli. Средство безопасное и может назначаться с раннего возраста.

В целом найти аналог лекарству на основе бактериофага невозможно, так как эти препараты отличаются уникальностью. Их можно заменить антибиотиками, которые обладают схожим принципом действия.
К распространенным антибиотикам относится Фосфомицин — антибиотик широкого спектра действия. Так же как и большинство лекарств этой группы, имеет определенные противопоказания, в связи с чем его не рекомендуют к приему беременным и кормящим женщинам.
Цена
Бактериофаги при цистите относятся к дорогим препаратам. Цена за упаковку зависит от наименования лекарственного средства и региона продажи. В среднем за препарат придется заплатить от 500 до 950 рублей.
Бактериофаги от цистита могут стать прекрасной альтернативой антибиотикам. Их главными преимуществами являются безопасность и высокая продуктивность. Особенно эффективны средства данной группы для терапии цистита у маленьких детей и пожилых людей, чей иммунитет может ослабнуть под воздействием антибиотиков. Несмотря на все преимущества, перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться у врача.

источник

Несмотря на высокую степень эффективности антибактериальных средств, эти препараты оказывают негативное воздействие на весь организм человека в целом, приводя к развитию кишечного дисбактериоза, а также токсическому поражению печени и почек. Максимальному риску возникновения осложнений на фоне использования антибиотиков, подвергается детский организм, а также организм пожилых людей. Современная фармацевтическая промышленность выпускает менее агрессивную альтернативу антибиотикам — бактериофаги, широко используемые для лечения острого и хронического цистита.

Так называемые бактериофаги выступают в качестве натуральной и щадящей альтернативы антибиотикам. Лекарственные препараты на их основе эффективны в отношении целого перечня инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов. По своей природе, бактериофаги являются микроорганизмами вирусной природы, а поддержание их жизнедеятельности происходит благодаря поглощению отдельных видов бактерий. Процесс утилизации бактерий вирусами не сопровождается какими-либо негативными реакциями со стороны организма человека.

Именно поэтому, бактериофаги полностью безвредны для органов и систем человеческого организма, и могут без опасения использоваться в комбинации с другими методиками лечения инфекционных заболеваний.

В урологической практике эти лекарственные медикаменты используются для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыделительной системы, включая цистит. Кроме того, бактериофаги нередко назначаются с лечебной целью при таких заболеваниях:

инфекционное поражение глаз;
патологии кишечника;
заболевания гинекологического профиля;
гнойно-воспалительные заболевания легких и бронхов;
инфекционно-воспалительное поражение мочевыводящих путей, включая уретрит и пиелонефрит.

Важным условием эффективной терапии бактериофагами, является предварительное выявление типа инфекционного возбудителя, послужившего причиной развития воспалительного процесса. Если заболевание было спровоцировано стафилококковой микрофлорой, то с лечебной целью может быть использован только стафилококковый бактериофаг.

С лечебной целью используются такие наименования препаратов, как стрептококковый бактериофаг, Интестифаг, бактериофаг коли, пиобактериофаг.

Использование бактериофагов в качестве полноценной замены антибиотикам, сопровождается целым рядом неоспоримых преимуществ. К таким преимуществам относят:

Быстрое проникновение бактериофагов к месту локализации инфекционно-воспалительного очага, с последующим уменьшением выраженности клинических проявлений болезни. После употребления лекарственного медикамента, ощутимое облегчение наступает через несколько часов.
Отсутствие негативного влияние на защитные силы организма.
Отсутствие риска формирования устойчивости возбудителей к бактериофагам.
Возможность использования с лечебной целью у беременных женщин, а также в период лактации.
Минимальный риск возникновения системных реакций аллергического характера.

Подбором наименований и дозировок бактериофагов для лечения цистита, занимается лечащий врач уролог. Дозировка медикамента напрямую зависит от запущенности воспалительного процесса, общего состояния человека и его возраста. С лечебной целью при цистите бактериофаги принимаются внутрь, а также используются для постановки примочек и микроклизм.

При лечении острых или хронических проявлений цистита используется колипротейный бактериофаг. Выделяют несколько схем использования данного средства:

Прием внутрь в суточной дозировке 100 мл. Лекарственный препарат рекомендовано употреблять за полчаса до приема пищи. Некоторым пациентам рекомендуют указанный объём поделить на 2 приема.
Местное использование. Лекарственный медикамент вводится через установленную дренажную систему в мочевом пузыре 2 раза в день по 50 мл.

Общая продолжительность курса лечения цистита колипротейным бактериофагом составляет от 1 недели до 10 дней. Корректировать дозировку может только лечащий врач уролог.

Важно! Используя бактериофаг с лечебной целью при цистите, необходимо следите за показателями стерильности раствора. Если бактериофаг приобрёл мутный оттенок, то его дальнейшее использование категорически противопоказано.

Этот лекарственные медикамент выпускается в форме раствора для наружного и внутреннего использования. Активная жидкость имеет желтоватый или зеленоватый оттенок. Препарат расфасован во флаконы по 100 и 20 мл. Активным компонентом препарата является смесь энтеропатогенных серогрупп и предварительно очищенных бактериофагов Proteus Vulgaris

В качестве вспомогательного компонента выступает моногидрат сульфата, а также 8 гидроксихинолин.

Колипротейный бактериофаг абсолютно безвреден для организма человека. Единственным противопоказанием к использованию данного медикамента является индивидуальная непереносимость одной из составляющих.

В медицинской практике не были зарегистрированы случаи возникновения передозировки и побочных эффектов от использования колипротейного бактериофага. Препарат благоприятно воспринимается организмом человека.

Данное лекарственное средство может без опасения использоваться с лечебной целью при цистите у детей с первых дней жизни. При этом детский организм не подвергается риску возникновения дисбактериоза и токсических осложнений, которые нередко возникают при использовании антибиотиков. Применять колипротейный бактериофаг для лечения цистита у беременных и кормящих женщин, рекомендовано только при условии согласования с лечащим врачом.

Перед каждым использованием лекарственного раствора, его необходимо тщательно взбалтывать во флаконе. Так как лекарственное средство представляет собой благоприятную среду для размножения патогенных микроорганизмов, их попадание из окружающей среды приводит к непригодности бактериофага. Именно поэтому, рекомендовано соблюдать те условия хранения препарата, которые указаны в официальной инструкции.

Этот натуральный лекарственный препарат может быть использован в комбинации с другими медикаментами для лечения цистита без риска появления осложнений. Колипротейный бактериофаг находится в широком доступе, и реализуется без врачебного рецепта.

источник

Рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, характеризующихся вялым, рецидивирующим течением, устойчивым к этиотропной терапии, представляет серьезную медицинскую проблему. Наиболее частым их проявлением является цистит. Цистит — изменение слизистой оболочки мочевого пузыря воспалительного характера, сопровождающееся нарушением его функции [1, 2]. Как правило, циститом страдают женщины трудоспособного возраста. В случае распространения воспалительного процесса глубже слизистой оболочки процесс приобретает хроническое течение. По данным литературы хронизация процесса выявлена более чем в трети случаев. Возникает она на фоне органических и функциональных изменений мочевого пузыря или у людей с серьезными сопутствующими заболеваниями [3, 4]. Хронический цистит сопровождается в той или иной мере выраженным болевым симптомом, приводит к социальной дезадаптации пациентов, временной или постоянной потере трудоспособности, а реабилитация требует дополнительных бюджетных вложений [5]. Большинство рецидивов возникают в первые 3 месяца после излечения предшествующего эпизода [6]. Более 60% случаев острого неосложненного цистита остается без должного лечения. В случае самопроизвольного излечения неосложненного цистита заболевание рецидивирует в течение года почти у половины женщин [7].

Этиология и патогенез

Практически всегда цистит обусловлен инфекцией — чаще всего это грамотрицательные энтеробактерии, однако возбудителем цистита могут быть вирусы, грибы рода Candida, простейшие [8]. Часто инициирующим моментом в возникновении циститов у женщин являются инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), а как следствие — присоединение бактериальной инфекции.

Мочевой пузырь у женщин обладает значительной резистентностью, которая обусловлена наличием ряда антибактериальных механизмов, постоянно и эффективно действующих у здоровых женщин. Инвазия бактерий в мочевой пузырь не является основным условием развития воспалительного процесса, что имеет большое число клинических и экспериментальных подтверждений. Нормальный ток мочи и своевременное опорожнение мочевого пузыря предотвращают инфицирование мочевых путей. Своевременное выделение даже инфицированной мочи снижает риск адгезии бактериальной клетки к рецепторам слизистой оболочки.

Слизистая оболочка мочевого пузыря обладает бактериостатической активностью, особенно по отношению к кишечной палочке, благодаря выработке специфических мукополисахаридов и секреторного IgA. Кроме того, моча может содержать специфические и неспецифические ингибиторы роста бактерий, иммуноглобулины класса А и G. Неповрежденный уротелий обладает значительной фагоцитарной активностью. При возникновении цистита в организме человека первоначально происходит активация местного и гуморального иммунитета в виде выработки антител. Известно, что при хронических заболеваниях возникает транзиторная дисфункция иммунной системы [9], в то же время в большинстве случаев цистит является вторичным, то есть осложняет течение имеющихся заболеваний мочевого пузыря, уретры, почек, половых органов [1].

Нередко рецидивы обусловлены персистенцией инфекции, но в подавляющем большинстве случаев объясняются реинфекцией [10]. Под персистирующей инфекцией понимают наличие инфекции одного вида или штамма, и рецидив возникает, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения. Реинфекция это повторный инфекционный процесс, обусловленный другим возбудителем. Обычно она развивается через несколько недель после окончания терапии [5, 11].

Ведущую роль в патогенезе любых хронических воспалительных заболеваний играет гипоксия тканей и транзиторная дисфункция иммунной системы [9, 12]. Под хроническим воспалением понимают процессы, протекающие недели и месяцы, при которых повреждающий фактор, реактивные изменения и рубцевание развиваются одновременно [13]. Традиционно по времени возникновения хронического воспалительного процесса считается срок более 60 дней.

Специфической предпосылкой хронического воспалительного процесса является невозможность завершения острого воспаления регенерацией, протекающей на фоне нарушенного тканевого гомеостаза [14]. В результате при хроническом воспалении нередко имеет место смена фаз затихания и обострения процесса, что накладывает отпечаток и на его морфологию. Если при остром течении воспалительных процессов на первое место выступают альтеративные и сосудисто-экссудативные изменения, то при подостром и хроническом — пролиферативные, завершающиеся новообразованием соединительной ткани, то есть склерозом [15]. Подслизистые структуры в стенке мочевого пузыря играют основополагающую роль, поскольку между эпителиальными клетками нет капилляров, и жизнедеятельность клеток эпителия зависит от эффективности диффузии кислорода и питательных веществ из подлежащей соединительной ткани (через ее межклеточное вещество и базальную мембрану) [16].

Наличие очагов хронического воспаления зависит от возрастных и конституциональных особенностей эпителиальных тканей, модифицирующих как клеточную устойчивость, так и метаболический фон, на котором развивается процесс воспаления. Развитию хронического воспаления содействуют в первую очередь возрастное увеличение чувствительности клеток к окислительному стрессу. В то же время при гипоксии ускорятся процесс мобилизации и деления незрелых эпителиальных клеток [12], блокируется их созревание. Известно, что незрелый эпителий обладает повышенной способностью клеток к бактериальной адгезии. Баткаев Э. А., Рюмин Д. В. (2003) в исследованиях, когда возбудителем цистита была кишечная палочка, обратили внимание на возраст пациенток. Так, у женщин до 55 лет рецидивы болезни в течение года происходили в 36%, в то время как рецидивы у женщин старше этого возраста возникли в 53% [17].

Классификация хронических циститов [18]:

В зависимости от характера и глубины морфологических изменений хронический цистит делится на катаральный, язвенный, полипозный, кистозный, инкрустирующий, некротический.

Клиническая картина

Хронический цистит в фазу обострения проявляется теми же симптомами, что и острый цистит. Кроме того, могут играть роль симптомы основной патологии, послужившей хронизации процесса (симптомы камня мочевого пузыря, атонии и т. д.). При обострении заболевания наиболее частой причиной жалоб пациенток является учащенное болезненное мочеиспускание. При хронических заболеваниях, в зависимости от степени поражения мочевого пузыря, боль может быть постоянной, иногда с мучительными позывами на мочеиспускание; локализуется в области лобка либо в глубине малого таза. Боль может появляться или усиливаться в связи с актом мочеиспускания. В последнем случае она возникает либо перед началом мочеиспускания вследствие растяжения стенок мочевого пузыря, либо во время акта мочеиспускания, но чаще всего — в его конце. Следует помнить о том, что боль в мочевом пузыре с нарушением акта мочеиспускания может возникнуть при воспалительных заболеваниях женских половых органов [19].

Диагностика хронических циститов является сложной проблемой, требующей от врача использования ряда клинических и параклинических методов, аналитического подхода к их результатам. Клинический этап обследования должен включать тщательный сбор анамнеза, с учетом данных о состоянии половой сферы пациентки, связи заболевания с половой жизнью; осмотр в «зеркалах» для исключения вагинизации уретры, наличия уретрогименальных спаек. Базово-диагностический этап включает лабораторные исследования, обязательной составляющей которых является бактериологическое исследование мочи, определение чувствительности флоры к антибиотикам; УЗИ и при необходимости рентгеновское исследование органов малого таза и верхних мочевых путей, исследование пациенток на наличие ИППП. Анализ результатов бактериологических посевов мочи, выполненных в нашей клинике, у больных хроническим рецидивирующим циститом показал, что традиционно принятый диагностический критерий бактериурии 10 5 КОЕ в 1 мл средней порции мочи был выявлен только в 21,3%. Многие исследователи обращают внимание на то, что в клинической практике феномен «малой бактериурии» недооценен [11, 20]. У пациенток с наличием хронического цистита и угрозой рецидива мы принимаем во внимание бактериурию 10 3 КОЕ в 1 мл.

Завершающим и обязательным этапом обследования является эндоскопическое обследование. Для выяснения причины хронизации процесса выполняется цистоскопия. Однако это достаточно субъективный метод, при котором часто возникают трудности в интерпретации визуальной картины поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря [20]. Кроме того, хроническое воспаление сопровождается хронической индукцией регенерационного микроокружения, идентичного опухолевому, то есть в эпителии могут появляться гистологические изменения, относящиеся к предраковым: гиперплазия, дисплазия, метаплазия [12]. Многие авторы признают необходимость выполнения мультифокальных биопсий для понимания и правильной морфометрической характеристики процессов, происходящих в стенке мочевого пузыря [2, 21].

При хронических воспалительных заболеваниях в мочевом пузыре оптимально от 8 до 15 биоптатов, хотя эффективность рандомных биопсий в свете онконастороженности оспаривается некоторыми авторами [22, 23]. Биопсия — всегда дополнительная травма, провоцирующая воспалительные изменения, а в редких случаях кровотечения и перфорации стенки мочевого пузыря.

Дифференцировать явления хронического цистита от неопластических изменений, а также объективно оценить изменения состояния слизистой и подслизистой структур мочевого пузыря позволяет оптическая когерентная томография (ОКТ) и ее вариант кросс-поляризационная ОКТ (КП ОКТ) [24, 25]. Метод ОКТ демонстрирует оптические свойства ткани в поперечном сечении. Изображение может быть получено в реальном времени с разрешением 10–15 мкм. Принцип ОКТ подобен B-скану ультразвука. Оптическое изображение формируется за счет различия оптических свойств внутритканевых слоев или структур — коэффициента обратного рассеяния тканей [22, 23]. КП ОКТ несет большую информацию о ткани, поскольку ряд компонентов слоистой структуры органов (например, коллаген) способен рассеивать зондирующее излучение не только в основную поляризацию (нижнее изображение), совпадающую с поляризацией зондирующей волны, но и в ортогональную (верхнее изображение). Компактный переносной оптический томограф, созданный в Институте прикладной физики РАН Нижнего Новгорода, оснащен съемным зондом, совместимым с эндоскопическим оборудованием. Во время эндоскопических манипуляций гибкий зонд — сканер оптического когерентного томографа c торцевой оптикой (внешний диаметр 2,7 мм) проводится через инструментальный канал 8 Ch операционного цистоскопа 25 Ch и прижимается под контролем зрения к интересующему участку стенки мочевого пузыря. Исследование ОКТ выполняется последовательно в правой и левой гемисферах, нижнем, среднем и верхних сегментах мочевого пузыря. Время получения одного изображения — 1–2 секунды. Визуально измененные зоны изучаются прицельно. При необходимости из оптически подозрительных зон выполняются прицельные биопсии. Анализ клинических данных показал, что ОКТ с хорошей чувствительностью (98–100%) и специфичностью (71–85%) выявляет неоплазию в мочевом пузыре. В результате мониторирования хронических циститов с ОКТ, проведенных в нашей клинике, выполнение биопсии снизилось на 77,6% (рис. 1). На рис. 1 а цистоскопическое изображение, зонд — сканер оптического когерентного томографа под устьем: отек и умеренная гиперемия под устьем мочевого пузыря. На рис. 1 б оптическое изображение до лечения: эпителиальный слой утолщен, подслизистые структуры плохо дифференцируются от верхнего эпителиального слоя за счет инфильтрации; изображение отнесено к подозрительным на неоплазию в результате очаговой потери слоистости. На рис. 1 в динамическое исследование после комплексного лечения через 5 недель: эпителиальный слой нормальной толщины, подслизистые структуры хорошо дифференцируются.

Включение методов оптической визуализации ОКТ и КП ОКТ в исследование стенки мочевого пузыря на наш взгляд является перспективным, поскольку позволяет проводить дифференциальную диагностику хронического цистита с заболеваниями, имеющими сходную клиническую симптоматику, исключая/или минимизируя выполнение биопсий. Выявление на ОКТ-изображениях очаговой пролиферации эпителия, а также изображений с нарушенной структурной организацией (граница эпителий/подслизистые структуры нечеткая или неровная) позволяет выделить пациенток, требующих пристального внимания в отношении угрозы малигнизации и, следовательно, их длительного мониторинга.

Наличие тонкого/атрофичного эпителиального слоя слизистой оболочки мочевого пузыря на ОКТ-изображении позволяет заподозрить эстрогенный дефицит, направить больного на консультацию к гинекологу. У женщин в постменопаузе эстрогенный дефицит является причиной урогенитальных расстройств.

У пациенток, длительно страдающих хроническим циститом, на КП ОКТ-изображении выявляется выраженное утолщение подслизистых структур, имеющих повышенный контраст, что свидетельствует о склеротическом процессе в стенке мочевого пузыря (рис. 2). На рис. 2 а КП ОКТ-изображение нормального мочевого пузыря: эпителиальный слой нормальной толщины, подслизистые структуры, мышечный слой в норме. На рис. 2 б КП ОКТ-изображение мочевого пузыря при хроническом рецидивирующем цистите: эпителиальный слой атрофичен (прямая поляризация — нижнее изображение), подслизистые структуры разволокнены; слой, содержащий колагеновые волокна, менее контрастен, расширен и определяется практически на весь кадр изображения (обратная поляризация — верхнее изображение). На рис. 2 в КП ОКТ-изображение мочевого пузыря пациентки с травмой позвоночника. Изменения идентичны изображению 2 б.

Таким образом, КП ОКТ позволяет объективно оценивать изменения, происходящие в подслизистых структурах стенки мочевого пузыря, и в зависимости от этого проводить коррекцию лечения.

Если диагноз хронического бактериального цистита в большинстве случаев не вызывает затруднений, то лечение не всегда оказывается эффективным, а прогноз не всегда благоприятным, так как в ряде случаев не удается выявить, а затем и устранить причину возникновения заболевания. Лечение хронических циститов требует от врача широкого кругозора, знаний проблем гинекологии, неврологии, иммунологии. В период становления болезни структурные изменения опережают клинические проявления, и, наоборот, в процессе выздоровления нормализация нарушенных функций наступает раньше восстановления поврежденных структур, т. е. морфологические проявления запаздывают по сравнению с клиническими [16]. Только зрелые эпителиоциты резистентны к бактериям, в то время как барьерная функция эпителия при наличии эпителиоцитов с умеренно дифференцированной ультраструктурой нарушена. Для лечения и профилактики хронических рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей применяется этиотропная антибактериальная терапия 7–10-дневными курсами. Исследования Возианова А. Ф., Романенко А. М. с соавт. (1994) показали, что полное восстановление зрелых поверхностных клеток эпителия мочевого пузыря после их повреждения длится не менее 3 недель [26]. Таким образом, при отсутствии настороженности у лечащего врача и отсутствии должного внимания к длительности патогенетического лечения, очередной рецидив может наслоиться на репаративную фазу предыдущего процесса. Это в свою очередь приводит к усилению коллагенообразования, дискорреляциям и склерозу подэпителиальных структур, играющих основную роль в гомеостазе слизистой оболочки мочевого пузыря, его иннервации [27]. Таким образом возникает замкнутый круг: неадекватное лечение — хроническое воспаление — реактивные изменения и рубцевание подслизистых структур — гипоксия ткани — незавершенная регенерация эпителия — очередное обострение процесса.

Лечение хронических рецидивирующих циститов:

Этиологическое лечение — это антибактериальная терапия, основанная на следующих принципах: длительность (до 7–10 дней); выбор препарата с учетом выделенного возбудителя и антибиотикограммы; назначение антибиотиков с бактерицидным действием. Препаратами, к которым выделен наибольший процент чувствительных штаммов возбудителей мочевой инфекции в России, являются: фосфомицин — 98,6%, мециллинам — 95,4%; нитрофурантоин — 94,8% и ципрофлоксацин — 92,3% [28]. Наиболее предпочтительными являются норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин и левофлоксацин из-за отсутствия нежелательных побочных реакций.

Выбор антибактериального препарата должен производиться на основе данных микробиологического исследования. Если при остром неосложненном цистите предпочтение следует отдавать коротким курсам антибактериальной терапии (3–5-дневным), то при хроническом рецидивирующем — продолжительность антибактериальной терапии должна составлять не менее 7–10 дней для полной эрадикации возбудителя, который при хронических циститах может локализоваться в подслизистых структурах стенки мочевого пузыря [1, 5].

Антибактериальная терапия. Препаратами выбора являются фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин), которые обладают очень высокой активностью в отношении E. сoli и других грамотрицательных возбудителей уроинфекций. Нефторированные хинолоны — налидиксовая, пипемидовая, оксолиновая кислоты утратили свое лидирующее значение, в связи с высокой резистентностью к ним микрофлоры, и не могут являться препаратами выбора при рецидивирующих инфекциях мочевых путей [18, 29].

Выбор фторхинолонов обусловлен широким спектром антибактериальной активности, особенностями фармакокинетики и фармакодинамики, созданием высоких концентраций в крови, моче и тканях. Биодоступность фторхинолонов не зависит от приема пищи, они обладают длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать препараты 1–2 раза в сутки. Их отличает хорошая переносимость и возможность применения при почечной недостаточности. Для норфлоксацина период полувыведения 3–4 часа, для лечения обострения цистита рекомендуется принимать по 400 мг 2 раза в день 7–10 дней. Ципрофлоксацин считается наиболее мощным антибиотиком из группы фторхинолонов, поскольку, обеспечивая бактерицидный эффект в небольших концентрациях, обладает широким спектром антибактериальной активности и быстро распределяется и накапливается в тканях и биологических жидкостях с высокими интрацеллюлярными концентрациями в фагоцитах (принимают 500 мг 2 раза в день). В настоящее время созданы препараты, обеспечивающие удобство приема — 1 раз в день. Примером может быть Ифиципро ® ОД, который является новой формулой с постепенным высвобождением ципрофлоксацина.

При выявлении ИППП необходим курс антибактериальной терапии с включением макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов, направленный на эрадикацию возбудителя, с последующим контролем микрофлоры.

Патогенетическое лечение начинают с рекомендаций по соблюдению режима труда и отдыха и назначения соответствующего питания. Назначают обильное питье. Усиленный диурез способствует вымыванию бактерий и других патологических примесей. Уменьшаются дизурические явления вследствие действия концентрированной мочи на слизистую оболочку мочевого пузыря. Пища должна быть полноценной по содержанию белков и витаминов и способствовать кишечной перистальтике. В настоящее время разработаны патогенетически обоснованные алгоритмы консервативной терапии воспалительных заболеваний нижних мочевых путей [18].

Наличие современных антибиотиков и химиотерапевтических препаратов позволяет быстро и эффективно вылечивать рецидивы инфекций мочевыводящих путей и проводить профилактику их возникновения. Необоснованность и нерациональность антибактериальной терапии являются факторами, приводящими к хронизации процесса и нарушениям иммунорегуляторных механизмов с развитием иммунодефицитных состояний. Важно, что иммунодефицитное состояние может не иметь клинических проявлений [30]. Понятие «иммунодефицит» включает состояния, при которых наблюдается отсутствие или снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета. Исследования, проведенные в нашей клинике, показали, что у пациенток с хроническими циститами имеются отклонения в иммунном статусе в виде повышения или понижения показателей от среднестатистической нормы у 33,3%. Альтернативой назначению антибактериальных препаратов является стимуляция иммунных механизмов организма пациента при назначении иммунотерапевтических препаратов. Одним из таких препаратов является лиофилизированный белковый экстракт, полученный путем фракционирования щелочного гидролизата некоторых штаммов E. coli. Препарат выпускается в капсулах, имеет торговое наименование Уро-Ваксом. Стимуляция неспецифических иммунных защитных механизмов Уро-Ваксомом является приемлемой альтернативой низкодозной длительной химиопрофилактике инфекций мочевыводящих путей [31].

Заслуживает внимания применение поливалентных бактериофагов в лечении хронического рецидивирующего цистита, что особенно актуально для пациентов с поливалентной аллергией к антибактериальным препаратам или наличием полирезистентных возбудителей. Несмотря на отсутствие плацебо-контролируемых исследований применения пиобактериофагов, клиническая эффективность указанных препаратов не вызывает сомнений [18].

Важнейшим звеном патогенетической терапии цистита, способной предотвратить хронизацию воспаления, является иммуномодулирующая терапия. Регуляторами иммунных реакций являются цитокины, основная их составляющая — интерфероны (ИНФ). Функции ИНФ в организме разнообразны, однако наиболее важной функцией ИНФ является антивирусная. Кроме того, ИНФ участвуют также в антимикробной защите, обладают антипролиферативными, иммуномодулирующими свойствами. ИНФ способны модулировать активность и других клеток, например нормальных киллеров, увеличивать лизис клеток-мишеней, продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов и их кооперативное взаимодействие с Т- и В-лимфоцитами. Гамма-ИНФ ингибирует рост опухолевых клеток и подавляет внутриклеточное размножение бактерий и простейших [9, 30]. Существуют препараты, содержащие экзогенные ИНФ. Однако индукторы ИНФ имеют преимущества перед ними, поскольку лишены антигенных свойств, синтез их в организме всегда строго сбалансирован и, таким образом, организм огражден от перенасыщения интерферонами [32]. Впервые для комплексного лечения хронических рецидивирующих циститов нами был применен тилорон, торговое название препарата «Лавомакс ® » (таблетки 125 мг). Прием препарата «Лавомакс ® » позволил добиться ремиссии заболевания у 90%, эрадикация микрофлоры в моче достигнута в 66,7%. Результаты наших исследований показали несомненную перспективность использования Лавомакса ® не только для лечения, но и для профилактики хронических циститов.

Хронический процесс, с учетом сопутствующей патологии пациенток, требует обязательного применения препаратов для борьбы с гипоксией тканей — антигипоксантов (Солкосерил 200 мг по 1 таблетке 2 раза в день, курс 14 дней); венотоников (Эскузан 20); антиагрегантов, которые улучшают «текучесть» крови по капиллярам. Типичным представителем группы антиагрегантов является Трентал, оказывающий сосудорасширяющее, антиагрегантное, ангиопротективное действие (100 мг 2–3 раза в сутки, курсом до 30 дней), действующее вещество — пентоксифиллин. Пентоксифиллин-Акри удобен в приеме, так как имеет таблетированную форму 100 мг, улучшает микроциркуляцию и снабжение тканей кислородом в основном в конечностях, центральной нервной системе, в меньшей степени в почках. Существует масса препаратов, улучшающих артериальное и венозное кровообращение. Однако на сегодняшний день есть препарат, который способен восстанавливать микроциркуляцию и тонус мышц мочевого пузыря; доказано его благотворное влияние на показатели иммунитета. Это хорошо зарекомендовавший себя в лечении заболеваний предстательной железы Простатилен — комплекс полипептидов, выделенных из тканей предстательной железы крупного рогатого скота [33]. Нас заинтересовала способность пептидов (цитомединов) выступать в организме в качестве биорегуляторов. Действие их предположительно осуществляется через рецепторы, расположенные на поверхности клеток. В результате их введения в организм происходит выброс эндогенных регуляторных пептидов, пролонгируется эффект цитомединов [34]. Традиционно используемый в лечении патологии мужской половой сферы препарат «Витапрост ® » (суппозитории ректальные 50 мг) был впервые применен в клинике урологии Нижнего Новгорода для лечения хронических рецидивирующих циститов у женщин. Изучая капиллярный кровоток в слизистой мочевого пузыря у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) [35, 36], мы получили объективно доказанный эффект от применения этого препарата (рис. 3). На рис. 3 а мониторинг до лечения, показатель микроциркуляции (ПМ) — 4,7 перфузионных единицы. На рис. 3 б мониторинг после лечения (ПМ — 18,25 перфузионных единицы).

До лечения у больных выявлялся застойный тип кровотока со сниженной активностью компонентов микроциркуляторного русла и ишемией тканей. Примененный в качестве патогенетической терапии в лечении хронических циститов биостимулирующий препарат «Витапрост ® » способствовал быстрому исчезновению воспалительного процесса, стимуляции регенераторных процессов, что мы контролировали КП ОКТ. Назначенный препарат позволил достичь быстрого эффекта анальгезии, помог достичь социальной адаптации пациенток в достаточно в короткий срок.

Лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей, протекающих на фоне ИППП, при наличии диспластических процессов в задней уретре, зоне шейки мочевого пузыря, мочепузырного треугольника должно быть направлено на эрадикацию атипичных возбудителей, восстановление муцинового слоя уротелия. Образование мукополисахаридного слоя, покрывающего в норме эпителий мочевого пузыря, считается гормонально-зависимым процессом: эстрогены влияют на его синтез, прогестерон на его выделение эпителиальными клетками. Применение женских половых гормонов интравагинально ведет к пролиферации влагалищного эпителия, улучшению кровоснабжения, восстановлению транссудации и эластичности стенки влагалища, увеличению синтеза гликогена, восстановлению популяции лактобацилл во влагалище, кислого рН. Примером эстрогена для лечения урогенитальных нарушений является препарат эстриола — Овестин, имеется таблетированная форма 2 мг и в виде вагинальных свечей по 0,5 мг. При использовании любой формы Овестин назначается 1 раз в сутки.

При наличии выраженного болевого синдрома назначают нестероидные противовоспалительные препараты, подавляющие синтез простагландинов, оказывающие выраженное обезболивающее действие. Назначают индометацин, диклофенак и другие. Препараты используются в обычных дозах в течение 10–21 дня, поддерживающие дозировки до 2 месяцев. Эффект от нестероидных противовоспалительных препаратов, как правило, сохраняется в течение 3–4 месяцев после их отмены [1].

Назначение антигистаминных и антисеротониновых препаратов необходимо для устранения этиологического и патогенетического факторов. Это может быть препарат «Перитол» — блокатор Н₁-гистаминорецепторов с выраженным антисеротониновым действием. Он также стабилизирует тучные клетки и препятствует их дегрануляции с освобождением биологически активных веществ. Антихолинэстеразная активность его сказывается на накопительной функции мочевого пузыря. Препарат принимают с 2 мг — 1 раз в день, постепенно увеличивая дозу до 4 мг — 3 раза в сутки в течение 3–4 недель. Задитен (кетотифен) назначается в дозе 0,5–1 мг — 2 раза в сутки 2–3 месяца. Назначаются и другие антигистаминные препараты (Диазолин, Тавегил, Кларитин) в обычном режиме в течение 1–3 месяцев.

Местное лечение

Выраженным антигистаминным действием, а также способностью восстанавливать гликоз — амино-гликановый компонент муцина обладает природный мукополисахарид — Гепарин, который можно вводить внутрипузырно по 10 000 ЕД 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. Местная противовоспалительная терапия включает инстилляции различных лекарственных препаратов или их сочетаний в мочевой пузырь. Для инстилляции используются растворы Диоксидина, нитрата серебра в разведении 1:5000, 1:2000, 1:1000 в 1–2% концентрации. Для инстилляции широко используются растворы коллоидного серебра. Антимикробный эффект коллоидного серебра зарегистрирован в отношении более чем 650 видов микроорганизмов, среди которых грамположительные и грамотрицательные бактерии, вирусы, простейшие, спорообразующие, анаэробы. Коллоидное серебро активно в отношении различных видов протея и синегнойной палочки, бактерии Коха [1, 5, 37].

Следует отметить, однако, что применение без достаточных показаний катетеризации мочевого пузыря является опасным, поскольку доказано, что 80% нозокомиальных инфекций связаны с введением уретральных катетеров [38].

Немедикаментозные методы лечения, такие как лечебная физкультура, физиотерапевтические процедуры, направлены на укрепление мышц тазового дна и нормализацию тазового кровообращения.

Профилактика

В качестве профилактики обострений у женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей рекомендованы в субингибирующих дозах ежедневно или после полового акта ципрофлоксацин 125 мг, нитрофурантоин 50 мг, норфлоксацин 200 мг, фосфомицин по 3 г каждые 10 дней в течение 6 месяцев. У женщин в постменопаузе применение заместительной гормональной терапии эстриолом ведет к снижению риска обострения заболевания до 11,8 раза по сравнению с плацебо [19, 28].

Анализ обращаемости пациенток по поводу обострений хронического цистита, проведенный на нашей кафедре, показал, что пик приходится на конец мая, начало июня, а также октябрь-ноябрь. В связи с этим целесообразно рекомендовать курсы профилактического лечения именно в эти периоды.

Таким образом, универсальный метод лечения хронических рецидивирующих циститов отсутствует. От лечащего врача требуется дифференцированный подход к методам лечения, адекватным этиологическим и патогенетическим факторам, а также индивидуальным особенностям течения заболевания пузыря у каждой пациентки.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

О. С. Стрельцова, кандидат медицинских наук
В. Н. Крупин, доктор медицинских наук, профессор
ГОУ ВПО «НижГМА», Нижний Новгород

источник