Интерстициальный цистит язвенная форма

Одно из самых загадочных заболеваний в урологии – интерстициальный цистит (ИЦ), иногда его называют циститом Ханнера или синдромом болезненного пузыря. В реестре МКБ (Международной классификации болезней) обозначен под №30.1. Болезнь имеет столетнюю историю. До сих пор изучается зарубежными и отечественными учеными, которые так и не пришли к единой версии генезиса (причины) развития ИЦ.

Характеризуется патология хронической болевой симптоматикой в области таза, императивными (повелительными) позывами к мочеиспусканию, его учащения днем и в ночное время. Мужчины, дети и люди пожилого возраста менее подвержены интерстициальному циститу.

Основной контингент пациентов – женщины, переступившие 40-летний рубеж. Но, лишь малому количеству пациенток диагноз ставиться сразу (ввиду сложности диагностики). Обычно, с момента проявления характерной симптоматики до установления правильного диагноза проходит не один год.

Это обусловлено тем, что при дополнительном диагностическом обследовании пациенток, какие-либо инфекционные процессы, новообразования или аномальное развитие моче пузырного органа не обнаруживаются, моча при этом – достаточно стерильна.

Достоверная, подтверждающая или исключающая ИЦ диагностика достигается методом поэтапного исключения всех урологических патологий (инфекций, образование камней, опухолей и иных провокационных факторов).

По итогам различных исследований (наших ученых и зарубежных) классификация ИЦ обусловлена результатами цистоскопии и выделяет две формы заболевания:

Типичную – редкая форма, поражающая до 10% пациентов. Характеризуется явными признаками воспалительных процессов (неинфекционного характера) в структуре стенок мочевого пузыря, нарушающих их защитную функцию.

Выраженность повреждения слизистой выстилки пузыря способна варьироваться и проявляться небольшим покраснением, либо множественными глубокими язвами – «Ханнеровскими очагами» или язвенными образованиями (название в честь ученого, связавшего их с ИЦ), поражающими ретикулярную соединительную ткань (интерстицию), лежащую под слизистым эпителием органа. Что провоцирует длительный хронический воспалительный процесс.

При хроническом течении интерстициального цистита, рубцевание язвенных образований приводит к образованию фиброзной ткани и значительному сужению полости органа.

Нетипичную форму ИЦ, проявляющуюся у 90% пациентов. Цистоскопия не выявляет особых признаков воспалительных реакций, но несмотря на это, клиника болезни может быть ярко выражена.

Единый причинный фактор развития ИЦ на данный момент не установлен. Существует лишь ряд предположительных версий, выдвинутых на различных этапах исследования патологии. Они включают вероятность воздействия на организм:

  • расстройства функции иммунологической регуляции (аутоиммунные нарушения);
  • избыточного количества тучных клеток (тип белых клеток) в моче пузырном органе, продуцирующих органические соединения которые приводят к патологическим изменениям
  • тканей (гистологического и клинического характера);
  • токсических веществ, присутствующих в урине, нарушающих барьерные свойства уротелия (эпителиальная утечка);
  • инфекционных уретральных процессов, способствующих развитию нарушений в эпителиальной целостности пузыря;
  • нарушений в защитных функциях пограничной полосы мембраны слизистой выстилки (мукополисахаридной), образованной переходноклеточным эпителием (уротелием);
  • сбоев в процессах циркуляции крови в структурных тканях пузырной стенки;
  • влияния нейроваскулярного синдрома, провоцирующего «эффект болезненного фантома»;
  • эндокринных расстройств, обусловленных дисбалансом эстрогенов в период возрастного угасания многих, чисто женских функций.

Кроме большой предрасположенности слабого пола к данной патологии существует целая группа людей, входящих в группу риска. Прежде всего это:

  1. Пациенты, перенесшие полостные операции на органах пищеварительной и мочеполовой систем.
  2. Больные с наличием слизистого (спастического) колита и признаков СРК (синдрома раздраженного кишечника).
  3. Имеющие в своем «арсенале» хронические воспалительные реакции в суставах (ревматоидный артрит), бронхиальную астму.
  4. Люди подверженные аллергическим реакциям и имеющие в анамнезе воспалительные патологии в органах мочевыделительной системы, а также аутоиммунные нарушения.
  5. Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами и лица подверженные длительным депрессивным состояниям.

Теорий множество, но ни одна из них не подтверждена с точки зрения доказательной медицины. Поэтому диагностика ИЦ при отсутствии патогномонической (характерной заболеванию) симптоматики – довольно сложный процесс, опирающийся в основном, на клинику болевых симптомов в зоне мочевого пузыря при условии отсутствия иных патологий со схожими признаками.

Видео интерстициального вида цистита, сделанное во время цистоскопического обследования.

По результатам длительных клинических исследований выявлено, что признаки интерстициального цистита у женщин проявляются в 10 раз чаще, чем у мужчин, что обусловлено различием анатомического строения уретры. Симптомы интерстициального цистита для всех возрастных категорий пациентов практически идентичны и проявляются в виде:

  • болезненности и жжения – у женщин в области лобка и влагалища, у мужчин – в зоне яичек и члена;
  • неконтролируемого желание «помочиться», что лишает больных сна и полноценного отдыха;
  • небольшой болезненности, отмечающейся на пике позывов к мочеиспусканию;
  • значительного увеличения опорожнения (до 5-ти раз в час) с минимальным выделением урины;
    ночной никтурией;
  • постоянных тазовых болей и чувством давления в зоне лонного сочленения;
  • ильной рези, жжения и мышечных спазм в момент мочевыделения;
  • снижения сексуального влечения из-за болезненности и дискомфорта.

Для женщин в периоде вынашивания ребенка воспалительные процессы в мочевом пузыре не редкость. При беременности характерно ослабление мышечного тонуса, сдавливание увеличенной маткой мочевыводящих путей и пузыря, что приводит к нарушению оттока урины ее застойным процессам и развитию воспалительных реакций в пузырной стенке, создавая благоприятную почву для образования ИС.

При первых признаках цистита, беременным женщинам необходимо срочное лечение, чтобы не допустить хронизации процесса и развитие типичной формы ИЦ. Ведь лечение данной патологии намного сложнее, чем при обычном цистите, что может существенно повлиять на развитие плода.

Что касается мужчин, то поздняя диагностика интерстициального цистита у них обусловлена схожестью признаков ИЦ с симптомами, присущими хроническому простатиту или подпузырной закупорки уретры (инфравезикальной абструкции), вызванной увеличенной простатой.

У детей заболевание проявляется лишь в пубертате (в период полового созревания):

  • непроизвольным мочеиспусканием;
  • болью внизу живота и мошонке;
  • присутствием кровяных включений в урине;
  • лихорадочным состоянием, раздражительностью и апатией;
  • интоксикационной симптоматикой (тошнота и рвота).

Клиника заболевания у детей характеризуется быстротой прогрессирования и заметным ухудшением состояния ребенка. Хотя могут отмечаться и периоды длительной ремиссии. Для всех категорий пациентов, как правило, периоды относительного улучшения самочувствия непродолжительны.

Обострение процесса могут спровоцировать любые факторы – погрешности в диете (злоупотребление алкоголем и курением, шоколад, цитрусовые или кофе), переохлаждение, интимная близость и т. д.

Пациенты с наличием инфекции рецидивирующего характера и осложненными формами циститов, в том числе и интерстициального, наблюдаются врачом-урологом. Иногда женщинам может понадобиться консультация гинеколога или хирурга (при наличии анатомических аномалий развития).

Главное вовремя обратиться к врачу, который определит необходимый объем диагностических исследований и назначит курс лечения.

Не стоит забывать, что неадекватная самостоятельная терапия часто заканчивается хронизацией заболевания и приводит в конечном итоге, к длительному лечению, либо серьезным осложнениям в виде недержания мочи или атрофии мочевого пузыря.

Окончательный диагноз интерстициального цистита устанавливается обычно через три, четыре года от начала болезни. За это время пациенты успевают побывать у гинеколога, уролога, невролога и иных специалистов.

На самом деле, определение ИЦ осуществляется:

  • по сочетанию хронической болевой симптоматики и дизурических признаков без наличия воспалительных признаков в клинике мочи;
  • стерильности урины;
  • без отсутствия в ней патологических клеток (опухолевых);
  • по возможным цистоскопическим находкам в смывах из моче пузырного органа в процессе гидравлического его растяжения;
  • на основании исключения схожих патологий.

Таким образом, 3 важных критерия диагностики интерстициального цистита обусловлены:

  1. Наличием характерных клинических признаков.
  2. Исключением иных патологий (цистита бактериальной этиологии, туберкулезных или раковых процессов).
  3. Цистоскопическим выявлением специфических признаков «Ханнеровских очагов» и до 20 петехиальных геморрагий в подслизистом слое пузырной стенки, видимых в поле обзора при исследовании.

Поскольку диагностика ИЦ является определяющим звеном в лечении интерстициального цистита, для исключения ошибок в диагностике применяются разнообразные алгоритмы и методы обследования больных, включающие:

  • Общее клиническое и бактериологическое исследование урины, крови, влагалищных выделений, отделяемого секрета из маточной шейки и уретры и наличии в них патогенной флоры.
  • Ультрасонографическое обследование мочеполовой системы.
  • Обследование КУДИ методом (уродинамическое).
  • Гидравлическое растяжение пузыря (уретроцитоскопия, выявляющая объем пузыря) с сопутствующим мультифокальным (линза с несколькими оптическими зонами) забором биоптата.
  • Электронную и оптическую микроскопию биоптата со стенок пузыря.

Но самый информативный метод диагностики – цистоскопия. Одновременно выполняет функции обследования и лечения. При помощи цистоскопии обследуется состояние уретры и самого пузырного резервуара, выявляются возможные патологические процессы (новообразования, конкременты, туберкулез), дается объективная оценка объема моче пузырного органа, который у больных ИЦ значительно снижен, подтверждается наличие «Ханнеровского поражения» с явными дефектами эпителиального поражения.

В лечебных целях методика используется для гидравлического растяжения пузыря. Заполняя осторожно пузырь жидкостью до максимальных размеров, с последующей (через 3-4 минуты) постепенной ее эвакуацией, на стенках органа появляются геморрагические петехии, что является подтверждением ИЦ. После такой процедуры у пациентов отмечается значительная ремиссия.

На последнем этапе цистоскопии производится забор биоптата из эритематозных очагов, либо из боковых стенок пузыря с обязательным включением в образец мышечной оболочки (детрузора).

При обследовании биоптата могут обнаруживаться процессы разрушения эпителия, выраженное хроническое воспаление в тканях интерстиция с инфильтрацией лейкоцитов, эозинофилов и клеток, продуцирующих антитела (плазмацитов), фиброзные признаки в детрузоре. Подтверждающий фактор ИЦ – количественное увеличение тучных клеток в детрузоре и структуре подслизистого слоя.

Беря за основу то, что заболевание является воспалительной патологией неясного генезиса (причины), лечение интерстициального цистита направлено на купирование симптоматики, доставляющей пациенту страдания. Методы лечебной терапии обусловлены применением:

  • внутрипузырных инстилляций лекарственных препаратов;
  • растягивание пузыря гидравлическим способом с применением анестезии;
  • пероральное назначение лекарственных средств;
  • различных методик физиотерапевтического лечения;
  • немедикаментозных и оперативных методов.

Согласно данным статистики, 90% эффективность лечения достигается при комбинированной терапии с использованием нескольких методик.

Для восстановления гликозаминогликанового покрытия стенок мочевого пузыря хороший результат показали внутрипузырные инстилляции диметилсульфоксидным раствором, коктейли из лидокаина и гидрокартизона, инстилляции сульфата хондроитина и пентосана, а так же с антибиотиками и гиалуроновой кислотой.

Для быстрого слущивания пораженного дефективного слоя уротелия и скорейшего его обновления назначаются уротелийуничтожающие прерпраты в виде диметилсульфоксида или хлорпактина.

Пероральная терапия включает:

  • препараты анальгетиков типа – диклофенака, метамизола, бупренорфина и левометадона, мелоксикама или целекоксиба;
  • кортикостероидные и антигистаминные средства в виде – супрастина, лоратадина, преднизолона;
  • препараты, купирующие кислозависимые патологии (антагонисты) — ранитидин, циметидин или фамотидин;
  • антидепрессивные средства – доксипин или амитриптилин;
  • ферментный препарат для секреции оксида азота в виде L-аргинина;
  • метаботропные лекарственные средства (блокаторы МР) – толтерадина и оксибутинина, обладающие выраженным положительным эффектом при лечении ИЦ и при признаках трудно сдерживаемых позывах к мочеиспусканию.

Положительные результаты отмечают при внутрипузырных инъекциях бутулинистического токсина, чего нельзя сказать про внутрипузырную БЦЖ вакцинацию. Она не доказала свою состоятельность и в настоящее время почти не применяется. Это же можно сказать и про антибиотики. Их применение оправдано только, как средство, предупреждающее развитие инфекции при манипуляциях, а не как основной терапевтический препарат.

В периоде подострого течения ИЦ позитивное действие оказывают физиотерапевтические методики в виде:

  1. Эндовезикального ионофореза.
  2. Лазерного облучения органа.
  3. УВЧ.
  4. Индуктотерапии и бальнеотерапии.

В качестве вспомогательного лечения, врач может порекомендовать индивидуальную гомеопатическую терапию, основанную на лечебных травах.

Народные средства при форме интерстициального цистита несостоятельны и применять их не рекомендуется. При неизвестном генезисе болезни они могут принести больше вреда, чем пользы.

Хотя влияние диеты на развитие ИЦ не доказано, продукты, способные раздражать структурные ткани мочевого пузыря, все же необходимо исключить из рациона. Они могут вызвать обострение заболевания. Это касается: крепкого кофе и чая, алкоголя, продуктов, обладающих мочегонным эффектом и блюд с острыми приправами.

К хирургическому вмешательству прибегают очень редко. В тех случаях, когда все предыдущие методы терапии оказываются безрезультативными, и пациенты страдают от изнуряющей дизурии и постоянного болевого синдрома. В таких случаях проводится:

  1. Методика сакральной электростимуляции нервов, контролирующих функции мочевого пузыря.
  2. Операция по замене пораженного участка мочевого резервуара сегментом, взятым из нижнего отдела тонкого кишечника.
  3. Искусственное создание в кишечнике резервуара для мочи – ортотопический мочевой пузырь, способный выполнять все аналогичные функции и контролировать процессы мочевыделения.
  4. Метод радикальной цистэктомии – полное удаление органа.

Снизить выраженность симптоматики ИЦ помогут исключения из своей жизни всех провокационных факторов – курения, алкоголя, снизить вероятность волнений и переживаний. Обрести стрессоустойчивость помогают активные занятия спортом, дыхательная гимнастика упражнения на растяжку и для расслабления мышц. Специальную индивидуальную программу для пациента может порекомендовать врач-реабилитолог.

К сожалению, на данное время нет единой систематизированной терапии интерстициального цистита. Процесс находится в стадии клинических исследований. Полностью избавиться от патологии сегодня не сможет никто, но избежать обострений и осложнений возможно, если обращение к врачу не будет запоздалым.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Интерстициальный цистит — клинический синдром, основными симптомами которого считают хроническую тазовую боль, учащённое болезненное мочеиспускание, императивные позывы и никтурию (при наличии стерильной мочи). У большинства больных, при отсутствии характерной для этого заболевания гуннеровской язвы, это диагноз исключения.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Учитывая сложность и неоднозначность диагностических критериев, проведение эпидемиологических исследований крайне затруднено. По данным Oravisto, в Финляндии в 1975 г. заболеваемость женщин интерстициальным циститом составила 18,1 случаев на 100 тыс.. суммарная заболеваемость мужчин и женщин — 10,6 на 100 тыс. населения. У 10% больных было установлено тяжёлое течение интерстициального цистита. В 1989 г. в США при проведении популяционного исследования обнаружено 43 500 больных с подтверждённым диагнозом интерстициального цистита. Чуть позже, в 1990 г., Held диагностировал 36.6 случаев заболевания на 100 тыс. В 1995 г. в Нидерландах обнаружено от 8 до 16 случаев интерстициального цистита на 100 тыс. населения. Вместе с тем данные о его распространенности в нашей стране отсутствуют.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

К факторам риска развития интерстициального цистита относят оперативные вмешательства в хирургии гинекологии, акушерстве, спастический колит, синдром раздражённой толстой кишки, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, аллергические реакции на медикаменты, аутоиммунные и некоторые другие заболевания.

Таким образом, несмотря на многообразие теорий развития интерстициального цистита (нaрушения проницаемости клеток уротелия, аутоиммунные механизмы, генетически предрасположенность, нейрогенные и гормональные факторы или воздействии токсических агентов), его этиология и патогенез неизвестны. В связи с этим лечение этой категории больных представляется сложной задачей, и из множества препаратов, применяемых при лечении заболевания, ни один не обладает 100% эффективностью.

[17], [18], [19], [20], [21]

Основные симптомы интерстициального цистита — боли в области малого таза и учащённое мочеиспускание (до ста раз в сутки без наличия инконтиненции) сохраняются и в ночное время, что приводит к социальной дезадаптации больных: 60% пациентов избегают сексуальных отношений; количество самоубийств среди больных в два раза выше, чем в популяции.

Интерстициальный цистит — одна из причин хронической тазовой боли у женщин и хронического абактериального простатита или простатодинии у мужчин.

Принята многофакторная теория изменений стенки мочевого пузыря у больных с интерстициальным циститом, которые включают изменения поверхности уротелия и экстрацеллюлярного матрикса, увеличение проницаемости уротелия, влияние тучных клеток и изменение афферентной иннервации стенки мочевого пузыря (нейроиммунный механизм).

[22]

Язвы — трещины, нередко покрытые фибрином, проникающие в lamina propria, но не глубже мышечного слоя. Вокруг язвы возникает воспалительный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов и плазматических клеток. Язвенные поражения мочевого пузыря при интерстициальном цистите необходимо дифференцировать с лучевыми поражениями, туберкулёзом и опухолями мочевого пузыря и органов малого таза.

Только наличие гуннеровской язвы мочевого пузыря считают показанием к эндоскопическому лечению (ТУР, коагуляции, трансуретральной лазерной резекции).

При снижении ёмкости мочевого пузыря, сопровождающейся нарушениями уродинамики верхних мочевыводящих путей, выполняют различные виды аугментационных кишечных пластик или цистэктомию с заместительной пластикой мочевого пузыря.

Результатами многоцентровых исследований доказано, что монотерапию нельзя использовать при лечении интерстициального цистита (синдрома болезненного мочевого пузыря). Успешной может быть только комплексная терапия, основанная на учёте индивидуальных особенностей пациента, применении препаратов с доказанной эффективностью, воздействующих на известные звенья патогенеза болезни. Таким образом, несмотря на многообразие препаратов, применяемых для лечения интерстициального цистита, ни один из них нельзя считать полностью эффективным.

Необходимо проведение многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований для решения вопроса о целесообразности использования того или иного метода лечения. И как сказали еще в 1969 г. Hanash и Pool об интерстициальном цистите: «. причина неизвестна диагноз труден, а лечение паллиативное, эффект непродолжителен».

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Основные этапы диагностики интерстициального цистита: анализ жалоб пациентов (включая различные виды опросников — Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale), данных осмотра, цистоскопии (наличие гуннеровской язвы, гломеруляций) и УДИ; калиевый тест, исключение других заболеваний нижних мочевыводящих путей, протекающих со сходной клинической картиной.

Критерии NIH/NIDDK диагностики интерстициального цистита

камни мочеточника, мочевого пузыря;

дивертикул мочеиспускательного канала;

частота мочеиспусканий менее 5 раз в час;

продолжительность заболевания менее 12 мес

Боль в мочевом пузыре при его наполнении, стихающая при мочеиспускании.

Постоянные боли в проекции малого таза, над лоном, в промежности, влагалище, мочеиспускательном канале.

Цистометрическая ёмкость мочевого пузыря менее 350 мл, отсутствие нестабильности детрузора.

Гломеруляции при цистоскопии

Наличие гуннеровской язвы в мочевом пузыре

По данным цистоскопической картины выделяют две формы интерстициального цистита: язвенную (развитие гуннеровской язвы), наблюдаемую в 6-20% случаев, неязвенную, которую обнаруживают гораздо чаще.

Как было указано выше, одной из теорий развития интерстициального цистита считают поражен гликозаминогликанового слоя. Используемый в диагностике этого заболевания калиевый тест указывает на наличие повышенной проницаемости уротелия для калия, что. в свою очередь, приводит к возникновению выраженных болей в мочевом пузыре при его введении. Следует отметить, что этот тест обладает невысокой специфичностью, и отрицательный результат не исключает наличия у пациента интерстициального цистита.

Методика проведения калиевого теста

  • Раствор 1: 40 мл стерильной воды. В течение 5 мин пациент оценивает болевые ощущения и наличие императивного позыва на мочеиспускание по 5-балльной системе.
  • Раствор 2: 40 мл 10% хлорида калия в 100 мл стерильной воды. В течение 5 мин пациент оценивает болевые ощущения и наличие императивного позыва на мочеиспускание по 5-балльной системе.

Корреляция положительного калиевого теста и оценка баллов по PUF-scale при проведении калиевого теста

Положительный результат теста, %

В связи с интермиттирующим и прогрессивным нарастанием признаков заболевания, а также неспецифичностью симптомов, которые могут быть обусловлены другими гинекологическими и урологическими заболеваниями, диагностировать интерстициальный цистит достаточно сложно.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Принципы лечения интерстициального цистита:

  • восстановление целостности уротелия;
  • снижение нейрогенной активации;
  • подавление каскада аллергических реакций.

По механизму действия основные виды консервативного лечения интерстициального цистита разделены на три категории:

  • препараты, прямо или косвенно изменяющие нервную функцию: наркотические или ненаркотические анальгетики, антидепрессанты, антигистаминные, противовоспалительные, антихолинергические средства, спазмолитики;
  • цитодеструктивные методы, разрушающие зонтичные клетки мочевого пузыря и приводящие к ремиссии после их регенерации: гидробужирование мочевого пузыря, инсталляции диметилсульфоксида, нитрата серебра;
  • цитопротективные методы, защищающие и восстанавливающие слой муцина в мочевом пузыре. К этим препаратам относят полисахариды: гепарин натрия, пентозана полисульфат натрия и, возможно, гиалуроновую кислоту.

Европейской ассоциацией урологов разработаны уровни доказательности и рекомендаций по лечению интерстициального цистита (синдрома болезненного мочевого пузыря).

  • Уровни доказательности:
    • 1а — данные метаанализов или рандомизированных исследований;
    • 1в — данные хотя бы одного рандомизированного исследования;
    • 2а — одно хорошо организованное контролируемое исследование без рандомизации;
    • 2в — одно хорошо организованное исследование другого типа;
    • 3 неэкспериментальное исследование (сравнительное исследование, серии наблюдений);
    • 4 — комитеты экспертов, мнения экспертов.
  • Степень рекомендаций:
  • А — клинические рекомендации основаны на высококачественных исследованиях, включая хотя бы одно рандомизированное исследование:
  • В — клинические рекомендации основаны на исследованиях без рандомизации;
  • С — отсутствие применимых клинических исследований должного качества.

Гистамин — вещество, высвобождаемое тучными клетками и индуцирующее развитие боли, вазодилатации и гиперемии. Принято считать, что инфильтрация тучными клетками и их активация — одно из многочисленных звеньев патогенеза развития интерстициального цистита. Эта теория и послужила основанием для применения антигистаминных препаратов в лечении интерстициального цистита.

Гидроксизин — антагонист трициклического пиперазин-гистаминового-1-рецептора. Т.С. Theoharides и соавт. впервые указали на эффективность его применения в дозе 25-75 мг в день у 37 из 40 больных с интерстициальным циститом.

Циметидин — блокатор Н2-рецепторов. Клиническая эффективность циметидина (по 400 мг два раза в сутки) была доказана в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом проспективном исследовании у 34 больных с неязвенной формой интерстициального цистита. Получено достоверное уменьшение выраженности клинической картины в группе пациентов, получавших лечение (с 19,7 до 11,3) по сравнению с плацебо (19,4 до 18,7). Боль над лоном и ноктурия — симптомы, регрессия которых наступила у большинства больных.

Следует отметить, что при проведении биопсии до и после лечения антигистаминными препаратами изменений слизистой оболочки мочевого пузыря обнаружено не было, поэтому механизм действия этих препаратов остается неясным.

Амитриптилин — трициклический антидепрессант, влияющий на центральную и периферическую антихолинергическую активность, обладающий антигистаминовым, седативным эффектом и ингибирующий обратный захват серотонина и норадреналина.

В 1989 г. Наппо и соавт. впервые указали на эффективность применения амитриптилина у пациентов с болями над лоном и частым мочеиспусканием. Безопасность и эффективность применения препарата в течение 4 мес в дозе 25-100 мг доказана в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом проспективном исследовании. Боль и ургентносгь мочеиспускания в лечебной группе значительно снизилась, ёмкость мочевого пузыря увеличилась, но незначительно.

Через 19 мес после окончания лечения хороший ответ на применение препарата сохранялся. Амитриптилин обладает выраженным анальгезирующим эффектом в рекомендуемой дозе 75 мг (25-100 мг). Она ниже, чем доза, применяемая при лечении депрессии (150-300 мг). Регресс клинических симптомов развивается достаточно быстро — через 1-7 дней после начала приема препарата. Применение дозы свыше 100 мг ассоциировано с риском развития внезапной коронарной смерти.

Гликозаминогликановый слой часть здоровой уротелиальной клетки, препятствующая повреждению последней различными агентами, в том числе и инфекционными. Одна из гипотез развития интерстициального цистита состоит в повреждении гликозаминогликанового слоя и диффузии повреждающих агентов в стенку мочевого пузыря.

Пентозана полисульфат натрия — синтетический мукополисахарид, выпускаемый в форме для приёма внутрь. Его действие состоит в коррекции дефектов гликозаминоглаконового слоя. Применяют по 150-200 мг два раза в день. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечено урежение мочеиспускания, уменьшение его ургентности, но не ноктурии. Nickel и соавт., применяя различные дозы препарата, доказали, что их увеличение не приводит к более значимому улучшению качества жизни больного. Определённое значение имеет длительность применения препарата. Назначение пентозана полисульфата натрия более целесообразно при неязвенных формах интерстициального цистита.

Побочные эффекты применения препарата в дозе 100 мг три раза в день наблюдают достаточно редко (менее 4% больных). Среди них можно отметить обратимую алопецию, диарею, тошноту и сыпь. Очень редко возникает кровоточивость. Учитывая, что препарат in vitro усиливает пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7, его следует с осторожностью назначать пациенткам с высоким риском развития этой опухоли и женщинам в пременопаузальном возрасте.

К другим препаратам для приёма внутрь, когда-либо используемых в лечении интерстициального цистита, относят нифедипин, мизопростол, метотрексат, монтелукаст, преднизолон, циклоспорин. Однако группы пациентов, принимающих препараты, относительно невелики (от 9 до 37 больных), и эффективность этих средств статистически не доказана.

По мнению L. Parsons (2003), лечение интерстициального цистита при использовании следующих препаратов может быть успешным у 90% больных:

  • пентозана полисульфат натрия (внутрь) по 300-900 мг/сут или гепарин натрия (внутрипузырно) по 40 тыс. ME в 8 мл 1% лидокаина и 3 мл изотонического раствора хлорида натрия;
  • гидроксизин по 25 мг на ночь (по 50-100 мг — весной и осенью);
  • амитриптилин по 25 мг на ночь (по 50 мг через 4-8 нед) или флуоксетин по 10-20 мг/сут.

Учитывая, что повреждение гликозаминогликанового слоя — один из факторов развития интерстициального цистита, гепарин натрия применяют в качестве аналога мукополисахаридного слоя. Кроме того, он обладает противовоспалительным эффектом, ингибирует ангиогенез и пролиферацию фибробластов и гладкой мускулатуры. Parsons и соавт. указывают на эффективность введения 10 тыс. ME гепарина натрия 3 раза в нед в течение 3 мес у 56% больных; ремиссия сохранялась в течение 6-12 мес (у 50% больных).

Применение гепарина натрия после курса внутрипузырного введения диметилсульфоксида считают эффективным методом лечения.

Хорошие результаты получены при внутрипузырном введении гепарина натрия с гидрокортизоном в сочетании с оксибутинином и толтеродином. Эффективность метода составила 73%.

Гиалуроновая кислота — компонент гликозаминогликанового слоя, содержащийся в высокой концентрации в субэпителиальном слое стенки мочевого пузыря и предназначенный для защиты его стенки от раздражающих компонентов мочи. Кроме того, гиалуроновая кислота связывает свободные радикалы и выступает в качестве иммуномодулятора.

Morales и соавт. исследовали эффективность внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты (1 раз в нед по 40 мг в течение 4 нед). Улучшение определялось как уменьшение выраженности симптомов более чем на 50%. Эффективность использования возросла с 56% после введения в течение 4 нед до 71% после применения на протяжении 12 нед. Эффект сохранялся в течение 20 нед. Признаков токсичности препарата обнаружено не было.

Эффект препарата основан на повышении проницаемости мембран, противовоспалительном и анальгезирующем действии. Кроме того, он способствует диссолюции коллагена, расслаблению мышечной стенки, выбросу гистамина тучными клетками.

Проведено три исследования, продемонстрировавших уменьшение выраженности симптомов у 50-70% больных при использовании диметилсульфоксида в 50% концентрации. Perez Marrero и соавт. в плацебо-контролируемом исследовании у 33 больных подтвердили эффективность (в 93% случаев) внутрипузырного введения диметилсульфоксида по сравнению с плацебо (35%). Данные подтверждены УДИ, опросниками, дневниками мочеиспусканий. Однако после проведения четырёх курсов лечения частота рецидива заболевания составила 59%.

Патогенетическое обоснование применения вакцины для иммунотерапии рака мочевого пузыря БЦЖ включает иммунную дисрегуляцию с возможным развитием дисбаланса между Т2- и Т2-хелперами. Внутрипузырное введение вакцины — метод иммунотерапии поверхностного рака мочевого пузыря.

Данные об эффективности применения БЦЖ-терапии весьма противоречивы — от 21 до 60%. Исследование ICCTG указывает на то, лечить интерстициальный цистит с помощью применения вакцины для иммунотерапии рака мочевого пузыря БЦЖ с умеренно выраженными и выраженными клиническими симптомами нецелесообразно.

При сравнительном исследовании применения диметилсульфоксида и вакцин для иммунотерапии рака мочевого пузыря БЦЖ доказано, что преимуществ БЦЖ терапии не обнаружено.

Его действие основано на ишемическом некрозе нервных сенсорных окончаний в стенке мочевого пузыря, увеличении концентрации гепарин-связанного фактора роста и изменении микроваскуляризации, но в настоящее время уровень доказательности этого метода лечения — ЗС.

Не рекомендовано выполнять сакральную нейромодуляцию вне специализированных отделений (уровень доказательности — ЗВ).

источник

Интерстициальный цистит ( Синдром болезненного мочевого пузыря , Синдром чувствительного мочевого пузыря )

Интерстициальный цистит — это хроническое прогрессирующее воспаление мочевого пузыря неинфекционного происхождения. Проявляется тазовой болью, поллакиурией, никтурией, императивными позывами к мочеиспусканию, диспареунией. Диагностируется при помощи цистометрии, цистоскопии с гидробужированием, калиевого теста с учетом результатов общего анализа мочи. Для лечения используют антигистаминные средства, трициклические антидепрессанты, синтетические мукополисахариды, интравезикальные инстилляции цитопротекторов, анестетиков, кортикостероидов, инъекции ботулотоксина, цистоскопическое бужирование, реконструктивную пластику.

Термин «интерстициальный цистит» впервые был предложен американским гинекологом А. Скином в 1887 году для описания воспаления, распространяющегося за пределы эпителиального слоя. В 1915 году американский акушер-гинеколог Гай Гуннер выявил характерное язвенное поражение слизистой, впоследствии названное его именем и признанное патогномоничным симптомом заболевания.

Диагностические критерии интерстициальных форм цистита разработаны в 1988 году. В настоящее время расстройство также называют синдромом болезненного или гиперчувствительного мочевого пузыря (СБМП, СГМП). Распространенность патологии в популяции, по разным данным, составляет от 2,7 до 8%. До 90% случаев синдрома болезненного мочевого пузыря выявлено у женщин. Средний возраст заболевших составляет 45 лет. Расстройству чаще подвержены представители белой расы.

Несмотря на проведение многочисленных исследований, этиология заболевания окончательно не установлена. Специалистами в сфере современной урологии выявлен ряд факторов, повышающих риск возникновения интерстициального воспаления мочепузырной стенки, а также предложено несколько теорий его происхождения. Предположительными причинами патологии могут быть:

  • Дефект гликозаминогликанового слоя. У больных с интерстициальной формой цистита зачастую выявляются нарушения структуры барьерных гликозаминогликанов, которые обеспечивают защиту уровезикальной слизистой. Нарушение целостности уротелиальной слизи сопряжено с воздействием агрессивных факторов мочи на интрамуральные нервные рецепторы. Определенную роль может играть повышенная секреция антипролиферативного фактора, вызывающего дисфункцию эпителия.
  • Аутоиммунная реакция. Частая ассоциация интерстициального варианта воспаления органа с аутоиммунными заболеваниями (ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, тиреоидитом Хашимото) стала основой для разработки соответствующей теории. Кроме того, в крови пациентов выявляются аутоантитела, роль и происхождение которых пока неясны. Косвенным подтверждением аутоиммунного генеза цистита служит увеличение количества тучных клеток в мочевом пузыре.
  • Бактериальный агент. Хотя возбудитель болезни не обнаружен, нельзя исключить роль инфекционного фактора. В ходе бактериологических исследований в биоматериалах больных выявлялась условно-патогенные флора, образующая пленки на уротелии. Наиболее часто определяются коринебактерии Lipophiloflavium jikeium, которые продуцируют экзотоксины и фермент нейраминидазу, способную активно разрушать уротелиальную слизь за счет отщепления сиаловых кислот.

Среди вероятных причин цистита также называют нейропатию, лимфатический застой, нарушение обмена оксидов азота, повреждающее воздействие мочи, психологические расстройства, приводящие к снижению порога болевой чувствительности. Основными факторами риска являются акушерские и гинекологические операции, абдоминальные полостные вмешательства, наличие фибромиалгии, вульводинии, аноректальной дискинезии, спастического колита, синдрома раздраженной толстой кишки, бронхиальной астмы, лекарственной аллергии, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, других аутоиммунных болезней.

Ключевым звеном в развитии интерстициального цистита считается облегчение доступа калия и других активных компонентов мочи в подслизистый и мышечный слои уровезикальной стенки. При возможной дисфункции уротелия, врожденной недостаточности компонентов гликозаминогликанового барьера, его повреждении патогенными факторами микроорганизмов, токсичными веществами, аутоантителами, иммунными комплексами моча напрямую контактирует с непокрытыми интерстициальными и мышечными клетками, что приводит к их повреждению, разрушению, началу воспалительной реакции.

Дегрануляция тучных клеток и выделение гистамина вызывает гиперергический ответ с локальным отеком, нарушением микроциркуляции, ишемией мочепузырных оболочек. Одновременно медиаторы воспаления оказывают раздражающее действие на окончания чувствительных нервных волокон. Усиленная афферентация в спинной и головной мозг сопровождается возникновением боли, стимуляцией сокращения гладкомышечных волокон, учащением мочеиспускания. При значительной деструкции тканей на фоне растяжения уровезикальной стенки возможен разрыв слизистой, подслизистого слоя. Исходом воспалительной реакции в условиях недостаточного кровоснабжения становится усиление фиброгенеза и склеротические процессы.

Основным критерием систематизации клинических вариантов интерстициального цистита является анатомическая целостность слизистой оболочки. Такой подход основан на ключевом диагностическом значении видимой деструкции тканей и обеспечивает возможность выбора дифференцированной тактики ведения пациента. Современные урологи выделяют две формы заболевания:

  • Интерстициальный язвенный цистит. Классический вариант воспаления, при котором в области верхушки мочевого пузыря формируется гуннеровская язва — специфическое повреждение эпителиального и подслизистого слоя в виде глубокого разрыва вследствие растяжения органа и деструкции тканей. Отличается более тяжелым течением, диагностируется у 10-20% пациентов. При наличии язвенного дефекта диагноз интерстициального мочепузырного воспаления является несомненным.
  • Интерстициальный неязвенный цистит. Наиболее распространенная и трудно диагностируемая форма расстройства с менее выраженной клинической симптоматикой. Изменения слизистой минимальны, воспалительный процесс локализован преимущественно в глубоких слоях мочепузырной стенки. Диагноз неязвенного цистита обычно устанавливают методом исключения, большинство пациентов сначала длительно и безрезультатно лечатся по поводу других заболеваний.

Болезнь продолжительное время протекает бессимптомно, клиническая симптоматика нарастает постепенно по мере усугубления морфологических изменений органа. Расстройство обычно проявляется болью в надлонной области, крестце, промежности, наружном отверстии уретрального канала, влагалище. Болезненные ощущения усиливаются при наполнении мочевого пузыря, прекращаются или заметно ослабляются после мочеиспускания. Возможна иррадиация боли по внутренней поверхности бедра. До 98-99% пациентов предъявляют жалобы на частые позывы к мочеиспусканию, дизурию, преобладание ночного диуреза.

При развитии необратимых изменений в интерстициальном слое органа наблюдается учащение мочеиспускания до 50-60 и больше раз в сутки, больных беспокоят императивные позывы, появление крови в моче. Болезнь характеризуется хроническим циклически-прогрессирующим течением с периодами ремиссий и обострений. У женщин симптоматика цистита усиливается в период овуляции, перед менструацией. Ухудшение состояния может наблюдаться на фоне физических и психических стрессов, после курения, употребления алкогольных напитков, острых специй, калийсодержащих продуктов (шоколада, кофе, томатов, цитрусовых).

При длительном течении заболевания из-за замещения стенки органа рубцовой тканью формируется сморщенный мочевой пузырь. Вследствие возникшего застоя мочи при интерстициальном цистите может развиться пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидроуретеронефроз. Нарушение естественного мочевыделения провоцирует отложение солей, что со временем приводит к образованию конкрементов в органе.

Осложнениями цистита также являются стеноз мочеточников, хронические кровотечения, провоцирующие возникновение гипохромной анемии. При отсутствии лечения повышается риск нарушений фильтрационной способности почек, что в тяжелых случаях заканчивается хронической почечной недостаточностью. Часто наблюдаются сексуальные расстройства — снижение либидо, оргазмическая дисфункция.

Как правило, диагноз интерстициального цистита устанавливается путем исключения заболеваний со сходными клиническими проявлениями. Специалистами разработан ряд клинических и инструментальных критериев, облегчающих диагностический поиск. Вероятность диагностирования интерстициального воспаления мочепузырных оболочек повышается у пациентов старше 18 лет без другой урологической, гинекологической, андрологической патологии, предъявляющих в течение полугода или дольше жалобы на характерную тазовую боль, мочеиспускания от 5 либо более раз в течение часа, никтурию больше 2 раз за ночь.

Важным диагностическим критерием считается неэффективность ранее проводимого лечения уроантисептиками, антибиотиками, спазмолитиками, антихолинергическими препаратами. Рекомендованными методами обследования являются:

  • Общий анализ мочи. Часто наблюдается эритроцитурия, возможна лейкоцитурия. Удельный вес мочи в пределах нормы, собранная порция зачастую имеет небольшой объем. Бактериальное загрязнение биологического материала обычно отсутствует, реже при бактериальном посеве мочи определяются сапрофиты.
  • Цистометрия. По данным цистометрии, емкость заполненного мочевого пузыря составляет менее 350 мл. Для интерстициального варианта воспалительного процесса характерно возникновение императивных позывов к мочеиспусканию после ретроградного введения до 150 мл жидкости или до 100 мл газа. Отсутствуют непроизвольные сокращения детрузора.
  • Цистоскопия с гидробужированием. При цистоскопии визуально определяются гуннеровские язвы или гломеруляция II-III степени в виде обширных слизистых геморрагий, возникших после гидравлического растяжения. У 94% пациентов гистологическое исследование биоптата выявляет дегранулированные тучные клетки, нейтрофилы, макрофаги, фиброз.
  • Калиевый тест. Метод предполагает поочередное введение в полость мочевого пузыря стерильной воды и раствора хлористого калия. О возможном интерстициальном воспалении свидетельствует возникновение более интенсивных болевых ощущений при инсталляции хлорида калия. Тест применяют ограниченно из-за низкой специфичности.

Для исключения других патологических состояний со сходной клинической картиной дополнительно могут назначаться УЗИ, КТ, МРТ органов малого таза, посев на флору секрета простаты, мазка из уретры и влагалища, ПЦР-диагностика урогенитальных инфекций, обзорная и экскреторная урография, цистография, урофлоуметрия. Дифференциальная диагностика проводится с инфекционными заболеваниями мочевых путей (неспецифическими уретритами, циститами, уретеритами), воспалительными процессами в органах малого таза (кольпитом, эндоцервицитом, эндометритом, аднекситом, спаечной болезнью), дивертикулитом; у мужчин – с простатодинией, хроническим простатитом, везикулитом.

В соответствии с рекомендациями профильных международных организаций в обязательном порядке исключаются мочекаменная болезнь с наличием камней в дистальном отделе мочеточника или мочевом пузыре, активный генитальный герпес, рак мочеиспускательного канала, шейки и тела матки, дивертикулы уретры, туберкулезный, пострадиационный и химический циститы, неоплазии мочевого пузыря, скинеит, лейкоплакия, малакоплакия, гиперактивный мочевой пузырь. При наличии показаний урологом назначаются консультации гинеколога, андролога, нефролога, инфекциониста, венеролога, фтизиатра, онколога.

С учетом неясности этиопатогенеза терапия заболевания преимущественно эмпирическая. Экспертами международных урологических ассоциаций разработан трехэтапный алгоритм ведения пациентов с интерстициальным уровезикальным воспалением. Длительность каждого этапа определяется особенностями течения цистита у конкретного больного и эффективностью проводимых мероприятий.

На I этапе используют немедикаментозные методы и пероральную фармакотерапию. Пациентам с впервые диагностированным циститом интерстициального типа рекомендована коррекция диеты и образа жизни: отказ от курения, уменьшение количества потребляемых специй, соли, алкоголя, газированных напитков, кофе, увеличение суточного потребления жидкости до 1,5-2 л. Показаны тренировки мочевого пузыря, массаж, акупунктура, электростимуляция детрузора. Медикаментозная терапия включает:

  • Антигистаминные препараты. Назначение медикаментов предположительно позволяет уменьшить гиперергическую воспалительную реакцию. В рандомизированных исследованиях доказан терапевтический эффект селективных блокаторов H2-гистаминорецепторов, хотя значительных морфологических изменений в тканях при их приеме обычно не наблюдается.
  • Трициклические антидепрессанты. Несмотря на незначительное увеличение емкости мочевого пузыря, пациенты ощущают субъективное улучшение уже в первую неделю после начала приема препаратов. В рекомендуемой дозировке антидепрессанты оказывают выраженный анальгезирующий эффект, который сохраняется даже после их отмены.
  • Синтетические мукополисахариды. Благодаря восстановлению дефектов гликозаминогликанового слоя уменьшается контакт мочи с клетками глубоких слоев мочепузырной стенки. В результате ослабляется боль, становятся более редкими мочеиспускания, снижается их императивность. Мукополисахаридные средства практически не влияют на никтурию.

На II этапе проводится недеструктивная внутрипузырная фармакотерапия. Для уровезикальной инстилляции используются цитопротекторы, восстанавливающие защитный слой гликозаминогликанов, диметилсульфоксид (в качестве монотерапии или с последующим назначением гепарина), анестетики в комбинации с глюкокортикоидами, уменьшающие воспаление и расслабляющие мышечную оболочку. Внутридетрузорное введение ботулотоксина позволяет расслабить мышечные волокна, уменьшить боль и частоту мочеиспусканий, более чем в 2 раза увеличить цистометрическую емкость мочевого пузыря. На этом этапе осуществляется эндовезикальный ионофорез лекарственных средств.

Методы III этапа рекомендованы при отсутствии эффекта от недеструктивных способов лечения. Цистоскопическое гидробужирование мочевого пузыря приводит к ишемическому некрозу интравезикальных сенсорных рецепторов и восстанавливает микроваскуляризацию органа. При выявлении гуннеровских язв дополнительно выполняется трансуретральная резекция, электрокоагуляция, лазеротерапия поврежденной слизистой. Пациентам с выраженным склерозом стенки, значительной потерей емкости органа, мучительными тазовыми болями и тяжелой дизурией рекомендованы реконструктивно-пластические вмешательства (аугментационная цистопластика, кишечная пластика мочевого пузыря).

Прогноз относительно благоприятный. В результате проведения комплексного медикаментозного и немедикаментозного (диета, физиотерапия) лечения у большинства пациентов наблюдается регресс симптоматики, но полное выздоровление наступает редко. Эффективность пероральной терапии достигает 27-30%, внутрипузырных методик — от 25 до 73%. Меры первичной профилактики интерстициального цистита не разработаны в связи с неясностью этиопатогенеза.

Для предупреждения обострений необходимо своевременно выявлять и лечить воспалительные заболевания мочеполовой системы, избегать факторов риска (эмоциональных стрессов, тяжелой физической работы, употребления продуктов, богатых калием, курения, больших доз алкоголя), контролировать сезонную аллергию.

источник