Интерстициальный цистит при цистоскопии

Одно из самых загадочных заболеваний в урологии – интерстициальный цистит (ИЦ), иногда его называют циститом Ханнера или синдромом болезненного пузыря. В реестре МКБ (Международной классификации болезней) обозначен под №30.1. Болезнь имеет столетнюю историю. До сих пор изучается зарубежными и отечественными учеными, которые так и не пришли к единой версии генезиса (причины) развития ИЦ.

Характеризуется патология хронической болевой симптоматикой в области таза, императивными (повелительными) позывами к мочеиспусканию, его учащения днем и в ночное время. Мужчины, дети и люди пожилого возраста менее подвержены интерстициальному циститу.

Основной контингент пациентов – женщины, переступившие 40-летний рубеж. Но, лишь малому количеству пациенток диагноз ставиться сразу (ввиду сложности диагностики). Обычно, с момента проявления характерной симптоматики до установления правильного диагноза проходит не один год.

Это обусловлено тем, что при дополнительном диагностическом обследовании пациенток, какие-либо инфекционные процессы, новообразования или аномальное развитие моче пузырного органа не обнаруживаются, моча при этом – достаточно стерильна.

Достоверная, подтверждающая или исключающая ИЦ диагностика достигается методом поэтапного исключения всех урологических патологий (инфекций, образование камней, опухолей и иных провокационных факторов).

По итогам различных исследований (наших ученых и зарубежных) классификация ИЦ обусловлена результатами цистоскопии и выделяет две формы заболевания:

Типичную – редкая форма, поражающая до 10% пациентов. Характеризуется явными признаками воспалительных процессов (неинфекционного характера) в структуре стенок мочевого пузыря, нарушающих их защитную функцию.

Выраженность повреждения слизистой выстилки пузыря способна варьироваться и проявляться небольшим покраснением, либо множественными глубокими язвами – «Ханнеровскими очагами» или язвенными образованиями (название в честь ученого, связавшего их с ИЦ), поражающими ретикулярную соединительную ткань (интерстицию), лежащую под слизистым эпителием органа. Что провоцирует длительный хронический воспалительный процесс.

При хроническом течении интерстициального цистита, рубцевание язвенных образований приводит к образованию фиброзной ткани и значительному сужению полости органа.

Нетипичную форму ИЦ, проявляющуюся у 90% пациентов. Цистоскопия не выявляет особых признаков воспалительных реакций, но несмотря на это, клиника болезни может быть ярко выражена.

Единый причинный фактор развития ИЦ на данный момент не установлен. Существует лишь ряд предположительных версий, выдвинутых на различных этапах исследования патологии. Они включают вероятность воздействия на организм:

  • расстройства функции иммунологической регуляции (аутоиммунные нарушения);
  • избыточного количества тучных клеток (тип белых клеток) в моче пузырном органе, продуцирующих органические соединения которые приводят к патологическим изменениям
  • тканей (гистологического и клинического характера);
  • токсических веществ, присутствующих в урине, нарушающих барьерные свойства уротелия (эпителиальная утечка);
  • инфекционных уретральных процессов, способствующих развитию нарушений в эпителиальной целостности пузыря;
  • нарушений в защитных функциях пограничной полосы мембраны слизистой выстилки (мукополисахаридной), образованной переходноклеточным эпителием (уротелием);
  • сбоев в процессах циркуляции крови в структурных тканях пузырной стенки;
  • влияния нейроваскулярного синдрома, провоцирующего «эффект болезненного фантома»;
  • эндокринных расстройств, обусловленных дисбалансом эстрогенов в период возрастного угасания многих, чисто женских функций.

Кроме большой предрасположенности слабого пола к данной патологии существует целая группа людей, входящих в группу риска. Прежде всего это:

  1. Пациенты, перенесшие полостные операции на органах пищеварительной и мочеполовой систем.
  2. Больные с наличием слизистого (спастического) колита и признаков СРК (синдрома раздраженного кишечника).
  3. Имеющие в своем «арсенале» хронические воспалительные реакции в суставах (ревматоидный артрит), бронхиальную астму.
  4. Люди подверженные аллергическим реакциям и имеющие в анамнезе воспалительные патологии в органах мочевыделительной системы, а также аутоиммунные нарушения.
  5. Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами и лица подверженные длительным депрессивным состояниям.

Теорий множество, но ни одна из них не подтверждена с точки зрения доказательной медицины. Поэтому диагностика ИЦ при отсутствии патогномонической (характерной заболеванию) симптоматики – довольно сложный процесс, опирающийся в основном, на клинику болевых симптомов в зоне мочевого пузыря при условии отсутствия иных патологий со схожими признаками.

Видео интерстициального вида цистита, сделанное во время цистоскопического обследования.

По результатам длительных клинических исследований выявлено, что признаки интерстициального цистита у женщин проявляются в 10 раз чаще, чем у мужчин, что обусловлено различием анатомического строения уретры. Симптомы интерстициального цистита для всех возрастных категорий пациентов практически идентичны и проявляются в виде:

  • болезненности и жжения – у женщин в области лобка и влагалища, у мужчин – в зоне яичек и члена;
  • неконтролируемого желание «помочиться», что лишает больных сна и полноценного отдыха;
  • небольшой болезненности, отмечающейся на пике позывов к мочеиспусканию;
  • значительного увеличения опорожнения (до 5-ти раз в час) с минимальным выделением урины;
    ночной никтурией;
  • постоянных тазовых болей и чувством давления в зоне лонного сочленения;
  • ильной рези, жжения и мышечных спазм в момент мочевыделения;
  • снижения сексуального влечения из-за болезненности и дискомфорта.

Для женщин в периоде вынашивания ребенка воспалительные процессы в мочевом пузыре не редкость. При беременности характерно ослабление мышечного тонуса, сдавливание увеличенной маткой мочевыводящих путей и пузыря, что приводит к нарушению оттока урины ее застойным процессам и развитию воспалительных реакций в пузырной стенке, создавая благоприятную почву для образования ИС.

При первых признаках цистита, беременным женщинам необходимо срочное лечение, чтобы не допустить хронизации процесса и развитие типичной формы ИЦ. Ведь лечение данной патологии намного сложнее, чем при обычном цистите, что может существенно повлиять на развитие плода.

Что касается мужчин, то поздняя диагностика интерстициального цистита у них обусловлена схожестью признаков ИЦ с симптомами, присущими хроническому простатиту или подпузырной закупорки уретры (инфравезикальной абструкции), вызванной увеличенной простатой.

У детей заболевание проявляется лишь в пубертате (в период полового созревания):

  • непроизвольным мочеиспусканием;
  • болью внизу живота и мошонке;
  • присутствием кровяных включений в урине;
  • лихорадочным состоянием, раздражительностью и апатией;
  • интоксикационной симптоматикой (тошнота и рвота).

Клиника заболевания у детей характеризуется быстротой прогрессирования и заметным ухудшением состояния ребенка. Хотя могут отмечаться и периоды длительной ремиссии. Для всех категорий пациентов, как правило, периоды относительного улучшения самочувствия непродолжительны.

Обострение процесса могут спровоцировать любые факторы – погрешности в диете (злоупотребление алкоголем и курением, шоколад, цитрусовые или кофе), переохлаждение, интимная близость и т. д.

Пациенты с наличием инфекции рецидивирующего характера и осложненными формами циститов, в том числе и интерстициального, наблюдаются врачом-урологом. Иногда женщинам может понадобиться консультация гинеколога или хирурга (при наличии анатомических аномалий развития).

Главное вовремя обратиться к врачу, который определит необходимый объем диагностических исследований и назначит курс лечения.

Не стоит забывать, что неадекватная самостоятельная терапия часто заканчивается хронизацией заболевания и приводит в конечном итоге, к длительному лечению, либо серьезным осложнениям в виде недержания мочи или атрофии мочевого пузыря.

Окончательный диагноз интерстициального цистита устанавливается обычно через три, четыре года от начала болезни. За это время пациенты успевают побывать у гинеколога, уролога, невролога и иных специалистов.

На самом деле, определение ИЦ осуществляется:

  • по сочетанию хронической болевой симптоматики и дизурических признаков без наличия воспалительных признаков в клинике мочи;
  • стерильности урины;
  • без отсутствия в ней патологических клеток (опухолевых);
  • по возможным цистоскопическим находкам в смывах из моче пузырного органа в процессе гидравлического его растяжения;
  • на основании исключения схожих патологий.

Таким образом, 3 важных критерия диагностики интерстициального цистита обусловлены:

  1. Наличием характерных клинических признаков.
  2. Исключением иных патологий (цистита бактериальной этиологии, туберкулезных или раковых процессов).
  3. Цистоскопическим выявлением специфических признаков «Ханнеровских очагов» и до 20 петехиальных геморрагий в подслизистом слое пузырной стенки, видимых в поле обзора при исследовании.

Поскольку диагностика ИЦ является определяющим звеном в лечении интерстициального цистита, для исключения ошибок в диагностике применяются разнообразные алгоритмы и методы обследования больных, включающие:

  • Общее клиническое и бактериологическое исследование урины, крови, влагалищных выделений, отделяемого секрета из маточной шейки и уретры и наличии в них патогенной флоры.
  • Ультрасонографическое обследование мочеполовой системы.
  • Обследование КУДИ методом (уродинамическое).
  • Гидравлическое растяжение пузыря (уретроцитоскопия, выявляющая объем пузыря) с сопутствующим мультифокальным (линза с несколькими оптическими зонами) забором биоптата.
  • Электронную и оптическую микроскопию биоптата со стенок пузыря.

Но самый информативный метод диагностики – цистоскопия. Одновременно выполняет функции обследования и лечения. При помощи цистоскопии обследуется состояние уретры и самого пузырного резервуара, выявляются возможные патологические процессы (новообразования, конкременты, туберкулез), дается объективная оценка объема моче пузырного органа, который у больных ИЦ значительно снижен, подтверждается наличие «Ханнеровского поражения» с явными дефектами эпителиального поражения.

В лечебных целях методика используется для гидравлического растяжения пузыря. Заполняя осторожно пузырь жидкостью до максимальных размеров, с последующей (через 3-4 минуты) постепенной ее эвакуацией, на стенках органа появляются геморрагические петехии, что является подтверждением ИЦ. После такой процедуры у пациентов отмечается значительная ремиссия.

На последнем этапе цистоскопии производится забор биоптата из эритематозных очагов, либо из боковых стенок пузыря с обязательным включением в образец мышечной оболочки (детрузора).

При обследовании биоптата могут обнаруживаться процессы разрушения эпителия, выраженное хроническое воспаление в тканях интерстиция с инфильтрацией лейкоцитов, эозинофилов и клеток, продуцирующих антитела (плазмацитов), фиброзные признаки в детрузоре. Подтверждающий фактор ИЦ – количественное увеличение тучных клеток в детрузоре и структуре подслизистого слоя.

Беря за основу то, что заболевание является воспалительной патологией неясного генезиса (причины), лечение интерстициального цистита направлено на купирование симптоматики, доставляющей пациенту страдания. Методы лечебной терапии обусловлены применением:

  • внутрипузырных инстилляций лекарственных препаратов;
  • растягивание пузыря гидравлическим способом с применением анестезии;
  • пероральное назначение лекарственных средств;
  • различных методик физиотерапевтического лечения;
  • немедикаментозных и оперативных методов.

Согласно данным статистики, 90% эффективность лечения достигается при комбинированной терапии с использованием нескольких методик.

Для восстановления гликозаминогликанового покрытия стенок мочевого пузыря хороший результат показали внутрипузырные инстилляции диметилсульфоксидным раствором, коктейли из лидокаина и гидрокартизона, инстилляции сульфата хондроитина и пентосана, а так же с антибиотиками и гиалуроновой кислотой.

Для быстрого слущивания пораженного дефективного слоя уротелия и скорейшего его обновления назначаются уротелийуничтожающие прерпраты в виде диметилсульфоксида или хлорпактина.

Пероральная терапия включает:

  • препараты анальгетиков типа – диклофенака, метамизола, бупренорфина и левометадона, мелоксикама или целекоксиба;
  • кортикостероидные и антигистаминные средства в виде – супрастина, лоратадина, преднизолона;
  • препараты, купирующие кислозависимые патологии (антагонисты) — ранитидин, циметидин или фамотидин;
  • антидепрессивные средства – доксипин или амитриптилин;
  • ферментный препарат для секреции оксида азота в виде L-аргинина;
  • метаботропные лекарственные средства (блокаторы МР) – толтерадина и оксибутинина, обладающие выраженным положительным эффектом при лечении ИЦ и при признаках трудно сдерживаемых позывах к мочеиспусканию.

Положительные результаты отмечают при внутрипузырных инъекциях бутулинистического токсина, чего нельзя сказать про внутрипузырную БЦЖ вакцинацию. Она не доказала свою состоятельность и в настоящее время почти не применяется. Это же можно сказать и про антибиотики. Их применение оправдано только, как средство, предупреждающее развитие инфекции при манипуляциях, а не как основной терапевтический препарат.

В периоде подострого течения ИЦ позитивное действие оказывают физиотерапевтические методики в виде:

  1. Эндовезикального ионофореза.
  2. Лазерного облучения органа.
  3. УВЧ.
  4. Индуктотерапии и бальнеотерапии.

В качестве вспомогательного лечения, врач может порекомендовать индивидуальную гомеопатическую терапию, основанную на лечебных травах.

Народные средства при форме интерстициального цистита несостоятельны и применять их не рекомендуется. При неизвестном генезисе болезни они могут принести больше вреда, чем пользы.

Хотя влияние диеты на развитие ИЦ не доказано, продукты, способные раздражать структурные ткани мочевого пузыря, все же необходимо исключить из рациона. Они могут вызвать обострение заболевания. Это касается: крепкого кофе и чая, алкоголя, продуктов, обладающих мочегонным эффектом и блюд с острыми приправами.

К хирургическому вмешательству прибегают очень редко. В тех случаях, когда все предыдущие методы терапии оказываются безрезультативными, и пациенты страдают от изнуряющей дизурии и постоянного болевого синдрома. В таких случаях проводится:

  1. Методика сакральной электростимуляции нервов, контролирующих функции мочевого пузыря.
  2. Операция по замене пораженного участка мочевого резервуара сегментом, взятым из нижнего отдела тонкого кишечника.
  3. Искусственное создание в кишечнике резервуара для мочи – ортотопический мочевой пузырь, способный выполнять все аналогичные функции и контролировать процессы мочевыделения.
  4. Метод радикальной цистэктомии – полное удаление органа.

Снизить выраженность симптоматики ИЦ помогут исключения из своей жизни всех провокационных факторов – курения, алкоголя, снизить вероятность волнений и переживаний. Обрести стрессоустойчивость помогают активные занятия спортом, дыхательная гимнастика упражнения на растяжку и для расслабления мышц. Специальную индивидуальную программу для пациента может порекомендовать врач-реабилитолог.

К сожалению, на данное время нет единой систематизированной терапии интерстициального цистита. Процесс находится в стадии клинических исследований. Полностью избавиться от патологии сегодня не сможет никто, но избежать обострений и осложнений возможно, если обращение к врачу не будет запоздалым.

источник

Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян
Международный медицинский центр «УРО-ПРО»

Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:

  1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
  2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
  3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
  4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
  5. Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
  6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.

Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря – бактериальному циститу.

АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других. Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования – комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии. В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5]. Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента. Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2). Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1). Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].

Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]

Цистоскопия с гидробужированием
Биопсияне выполняласьнормаГломеруляции1Гуннеровское поражение2
Не выполняласьХХ
НормаХА
Сомнительный результатХВ
Положительный результатХС

1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени)
2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них
3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз

С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста 7. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.

Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите 11

ЦитокинКонтрольная группаИнтерстициальный цистит
ИЛ-6 (пг/мл)0,79±0,21 (0,00-3,67)1,52±0,24 (0,00-6,14)
ФНО (пг/мл)0,91±0,17 (0,00-4,64)2,63±0,60 (0,62-13,17)
ФРН (пг/мл)0,46±0,3550,1±11,8

Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог. Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами. Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.

Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12]. Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов). 0 баллов – отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов – пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].

Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.

ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.

Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента. На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей». Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].

«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):

  1. 20 мл 0,5% маркаина
  2. 20 мл 2% лидокаина
  3. Триамцинолон 40 мг
  4. Гентамицин 80 мг или антибиотик per os

«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):

  1. 40 мл 0,5% маркаина
  2. Гепарин 10 000 ЕД
  3. Дексаметазон – 2 мл
  4. Бикарбонат натрия 20 мл

«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)

  1. Димексид 5% – 50 мл
  2. Кеналог – 10 мг
  3. Гепарин – 20 000 ЕД

«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)

  1. Гепарин – 20 000 ЕД
  2. Солу-кортеф – 125 мг
  3. Гентамицин – 160 мг
  4. Маркаин 0,5% – 50 мл
  5. Бикарбонат натрия 8,4% – 50 мл

«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)

  1. Гепарин 10 000 ЕД
  2. Лидокаин 2% – 8 мл
  3. Бикарбонат натрия 8,4% – 3 мл

Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д. В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции. То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.

Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14]. По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.

Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].

Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия. Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18]. Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.

Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cystistat», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].

Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]

ПараметрДо курса инстилляций гиалуроната натрияПосле курса инстилляций гиалуроната натрия
Емкость мочевого пузыря (мл)198,80±16,55276,30±44,84
Болевой синдром (0-10 баллов)8,38±0,384,00±1,13
Поллакиурия11,88±1,868,00±0,91
Ургентность8,88±0,645,25±0,94
Ноктурия2,25±0,491,63±0,38
Качество жизни2,13±0,585,25±1,18

После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия

Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для:

  1. Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
  2. Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
  3. Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
  4. Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].

Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23]. В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24]. К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].

Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу. С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26]. Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28]. Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.

Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani

Рис. 4. Массаж Тиэля — латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли​​​​​​​

Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31]. Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33]. Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) – анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].

Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:

  1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия – цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
  2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
  3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
  4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках – консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
  5. Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности – инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
  6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа – терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.

Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ – поскольку для этого требуется отдельная статья.

  1. Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
  2. Victal ML, Lopes MH, D’Ancona CA. Adaptation of the O’Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.
  3. Kim SH. Voiding diary might serve as a useful tool to understand differences between bladder pain syndrome/interstitial cystitis and overactive bladder. Int J Urol 2014 Feb;21(2):179-83. doi: 10.1111/iju.12209. Epub 2013 Jul 10.
  4. Boudry G, Labat JJ, Riant T, Le Normand L, Manunta A, Bensalah et al. Validation of voiding diary forstratification of bladder pain syndrome according to the presence/absence of cystoscopic abnormalities: a two-centre prospective study. BJU Int 2013;112(2): E164-8. doi: 10.1111/bju.12165.
  5. Ens G, Garrido GL. Role of cystoscopy and hydrodistention in the diagnosis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Transl Androl Urol, 2015;4(6):624-85. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.09.04
  6. KuoYC,KuoHC. The role of urodynamic study in evaluation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Tzu Chi Medical J 2013,25(3):131-134 URL: https://doi.org/10.1016/ j.tcmj.2013.01.010
  7. The Validity of Blood and Urinary Cytokine Measurements for Detecting the Presence of Inflammation. Lyle L.L. Moldawer, Emerging Technologies for Nutrition Research: Potential for Assessing Military Performance Capability. (Washington (DC): National Academies Press (US); 1997
  8. Corcoran AT. Mapping the cytokine profile of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J Urol 2013; 31(1): 241–246.
  9. Erickson DR. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis. J Urol 2002;167(6):2461-9.
  10. Liu HT. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015, 26: 225-229
  11. Kuo HC. Potential urine and serum biomarkersfor patientswith overactive bladder and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med J 2013, 25: 13-18
  12. Itza F. Myofascial pain syndrome in the pelvic floor: Etiology, mechanisms, symptoms, diagnosis, and treatment. Actas urologicas espaniolas2010;34(4):318-326
  13. Lamont JA. Vaginismus. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):633-6.
  14. Parsons CL. Successful down-regulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005; 65 (1): 45-48.
  15. CvachK. Reviewof intravesical therapiesfor bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Transl Androl Urol 2015; 4(6):629-63
  16. Hanno PM Analysis of long-term Elmiron therapy for interstitial cystitis. Urology 1997;49(5A Suppl):93-9
  17. Silvestro L Human pharmacokinetics of glycosaminoglycans using deuteriumlabeled and unlabeled substances: evidence for oral absorption. Semin romb Hemost 1994;20(3):281-92.
  18. Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituentsin healthy male volunteers. Osteoarthritis and Cartilage 2002; 10 (10): 768-777.
  19. Raymond I. The Clinical Effectiveness of Intravesical Sodium Hyaluronate (Cystistat®) in Patientswith Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome and Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol 2012;6:93–98 DOI: 10.1159/ 000343517
  20. Litwiniuk M Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds 2016;28(3):78-88.
  21. Park JH. Wound Healing and Anti-inflammatory Effects of Topical Hyaluronic Acid Injection in Surgical-Site InfectionCaused by Staphylococcus aureus.Int J LowExtrem Wounds 2017;16(3):202-207.
  22. Lamarre NS.Treatment of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis with botulinum toxin A: why isn’t it effective in all patients? Transl Androl Urol 2015; 4(5): 543–554.
  23. Chiu B. Botulinum Toxin A for Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis. Toxins (Basel) 2016; 8(7): 201
  24. Mourtzoukou EG. Resiniferatoxin in the treatment of interstitial cystitis: a systematic review. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2008;19(11):1571-6
  25. PayneCK.Intravesicalresiniferatoxin forthe treatment of interstitial cystitis: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol 2005;173(5):1590-4.
  26. Mohammadi B. Long-term treatment of spasticity with botulinum toxin type A: an analysis of 1221 treatments in 137 patients. Neurol Res 2010;32(3):309-13. doi: 10.1179/016164109X12478302362734.
  27. Adelowo A. Botulinum Toxin Type A (BOTOX) for Refractory Myofascial Pelvic Pain. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2013; 19(5): 288–292.
  28. Nicholas NT. Utility of trigger point injection as an adjunct to physical therapy in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Transl Androl Urol 2017; 6(3): 534–537.
  29. Weiss JM. Pelvic floor myofascial trigger points: manual therapy for interstitial cystitis and the urgency-frequency syndrome. J Urol 2001;166(6):2226-31
  30. Oyama IA. Modified Thiele massage astherapeutic intervention forfemale patientswith interstitial cystitis and high-tone pelvic floor dysfunction. Urology 2004;64(5):862-5
  31. NijsJ. Treatment of centralsensitization in patientswith ‘unexplained’ chronic pain:what options do we have? Expert Opin Pharmacother 2011;12(7):1087-98
  32. Kaymak C. Use of the NMDA antagonist magnesium sulfate during monitored anesthesia care for shockwave lithotripsy. J Endourol 2007;21(2):145-50.

Статья опубликована в журнале»Экспериментальная и клиническая урология» №2 2018, стр.118-122

источник