Инстилляции при интерстициальном цистите

Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян
Международный медицинский центр «УРО-ПРО»

Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:

1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
5. Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.

Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря – бактериальному циститу.

АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других. Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования – комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии. В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5]. Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента. Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2). Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1). Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].

Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]

1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени)
2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них
3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз

С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста 7. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.

Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите 11

Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог. Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами. Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.

Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12]. Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов). 0 баллов – отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов – пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].

Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.

ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.

Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента. На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей». Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].

«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):

1. 20 мл 0,5% маркаина
2. 20 мл 2% лидокаина
3. Триамцинолон 40 мг
4. Гентамицин 80 мг или антибиотик per os

«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):

1. 40 мл 0,5% маркаина
2. Гепарин 10 000 ЕД
3. Дексаметазон – 2 мл
4. Бикарбонат натрия 20 мл

«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)

1. Димексид 5% – 50 мл
2. Кеналог – 10 мг
3. Гепарин – 20 000 ЕД

«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)

1. Гепарин – 20 000 ЕД
2. Солу-кортеф – 125 мг
3. Гентамицин – 160 мг
4. Маркаин 0,5% – 50 мл
5. Бикарбонат натрия 8,4% – 50 мл

«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)

1. Гепарин 10 000 ЕД
2. Лидокаин 2% – 8 мл
3. Бикарбонат натрия 8,4% – 3 мл

Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д. В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции. То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.

Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14]. По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.

Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].

Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия. Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18]. Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.

Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cystistat», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].

Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]

После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия

Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для:

1. Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
2. Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
3. Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
4. Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].

Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23]. В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24]. К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].

Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу. С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26]. Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28]. Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.

Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani

Рис. 4. Массаж Тиэля — латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли​​​​​​​

Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31]. Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33]. Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) – анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].

Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:

1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия – цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках – консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
5. Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности – инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа – терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.

Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ – поскольку для этого требуется отдельная статья.

1. Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
2. Victal ML, Lopes MH, D’Ancona CA. Adaptation of the O’Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.
3. Kim SH. Voiding diary might serve as a useful tool to understand differences between bladder pain syndrome/interstitial cystitis and overactive bladder. Int J Urol 2014 Feb;21(2):179-83. doi: 10.1111/iju.12209. Epub 2013 Jul 10.
4. Boudry G, Labat JJ, Riant T, Le Normand L, Manunta A, Bensalah et al. Validation of voiding diary forstratification of bladder pain syndrome according to the presence/absence of cystoscopic abnormalities: a two-centre prospective study. BJU Int 2013;112(2): E164-8. doi: 10.1111/bju.12165.
5. Ens G, Garrido GL. Role of cystoscopy and hydrodistention in the diagnosis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Transl Androl Urol, 2015;4(6):624-85. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.09.04
6. KuoYC,KuoHC. The role of urodynamic study in evaluation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Tzu Chi Medical J 2013,25(3):131-134 URL: https://doi.org/10.1016/ j.tcmj.2013.01.010
7. The Validity of Blood and Urinary Cytokine Measurements for Detecting the Presence of Inflammation. Lyle L.L. Moldawer, Emerging Technologies for Nutrition Research: Potential for Assessing Military Performance Capability. (Washington (DC): National Academies Press (US); 1997
8. Corcoran AT. Mapping the cytokine profile of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J Urol 2013; 31(1): 241–246.
9. Erickson DR. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis. J Urol 2002;167(6):2461-9.
10. Liu HT. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015, 26: 225-229
11. Kuo HC. Potential urine and serum biomarkersfor patientswith overactive bladder and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med J 2013, 25: 13-18
12. Itza F. Myofascial pain syndrome in the pelvic floor: Etiology, mechanisms, symptoms, diagnosis, and treatment. Actas urologicas espaniolas2010;34(4):318-326
13. Lamont JA. Vaginismus. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):633-6.
14. Parsons CL. Successful down-regulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005; 65 (1): 45-48.
15. CvachK. Reviewof intravesical therapiesfor bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Transl Androl Urol 2015; 4(6):629-63
16. Hanno PM Analysis of long-term Elmiron therapy for interstitial cystitis. Urology 1997;49(5A Suppl):93-9
17. Silvestro L Human pharmacokinetics of glycosaminoglycans using deuteriumlabeled and unlabeled substances: evidence for oral absorption. Semin romb Hemost 1994;20(3):281-92.
18. Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituentsin healthy male volunteers. Osteoarthritis and Cartilage 2002; 10 (10): 768-777.
19. Raymond I. The Clinical Effectiveness of Intravesical Sodium Hyaluronate (Cystistat®) in Patientswith Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome and Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol 2012;6:93–98 DOI: 10.1159/ 000343517
20. Litwiniuk M Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds 2016;28(3):78-88.
21. Park JH. Wound Healing and Anti-inflammatory Effects of Topical Hyaluronic Acid Injection in Surgical-Site InfectionCaused by Staphylococcus aureus.Int J LowExtrem Wounds 2017;16(3):202-207.
22. Lamarre NS.Treatment of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis with botulinum toxin A: why isn’t it effective in all patients? Transl Androl Urol 2015; 4(5): 543–554.
23. Chiu B. Botulinum Toxin A for Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis. Toxins (Basel) 2016; 8(7): 201
24. Mourtzoukou EG. Resiniferatoxin in the treatment of interstitial cystitis: a systematic review. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2008;19(11):1571-6
25. PayneCK.Intravesicalresiniferatoxin forthe treatment of interstitial cystitis: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol 2005;173(5):1590-4.
26. Mohammadi B. Long-term treatment of spasticity with botulinum toxin type A: an analysis of 1221 treatments in 137 patients. Neurol Res 2010;32(3):309-13. doi: 10.1179/016164109X12478302362734.
27. Adelowo A. Botulinum Toxin Type A (BOTOX) for Refractory Myofascial Pelvic Pain. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2013; 19(5): 288–292.
28. Nicholas NT. Utility of trigger point injection as an adjunct to physical therapy in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Transl Androl Urol 2017; 6(3): 534–537.
29. Weiss JM. Pelvic floor myofascial trigger points: manual therapy for interstitial cystitis and the urgency-frequency syndrome. J Urol 2001;166(6):2226-31
30. Oyama IA. Modified Thiele massage astherapeutic intervention forfemale patientswith interstitial cystitis and high-tone pelvic floor dysfunction. Urology 2004;64(5):862-5
31. NijsJ. Treatment of centralsensitization in patientswith ‘unexplained’ chronic pain:what options do we have? Expert Opin Pharmacother 2011;12(7):1087-98
32. Kaymak C. Use of the NMDA antagonist magnesium sulfate during monitored anesthesia care for shockwave lithotripsy. J Endourol 2007;21(2):145-50.

Статья опубликована в журнале»Экспериментальная и клиническая урология» №2 2018, стр.118-122

источник

В предыдущей статье мы поговорили о пероральной терапии. В этой статье продолжим тему консервативного лечения интерстициального цистита с помощью инстилляций в мочевой пузырь.

Сведения об авторах:
Миркин Я.Б. – заведующий отделением урогинекологии и нейроурологии ММЦ «УРО-ПРО», г. Краснодар, mirkom@yandex.ru
Mirkin Ya.B. – the head of the department of urogynecology and neurourology MMC «URO-PRO», Krasnodar, mirkom@yandex.ru

Преимуществом внутрипузырного введения препаратов является создание высокой концентрации действующего вещества в очаге поражения при минимуме побочных эффектов. Недостатками являются необходимость катетеризации, которая при интерстициальном цистите может быть болезненной, и риск инфекционных осложнений.

Существует несколько публикаций об успешной терапии интерстициального цистита при помощи инстилляций лидокаина в мочевой пузырь [31, 32]. Подщелачивание раствора лидокаина улучшает его фармакокинетику [33].

Исследование C.L. Parsons показало, что инстилляция комбинации 1–2% лидокаина, гепарина и бикарбоната натрия приводит к немедленному купированию болевого синдрома, а также ирритативной симптоматики у 94% пациентов [34].

Согласно данным J.C.Nickel, инстилляции лидокаина и бикарбоната натрия в течение 5 дней приводят к улучшению состояния на период до 1 мес. [35].

Пентозан полисульфат применяется также внутрипузырно вследствие низкой биодоступности при пероральном приеме. После 3 мес. терапии внутрипузырными инстилляциями пентозан полисульфата 40% пациентов сообщили о значительном улучшении, тогда как в группе, получавшей инстилляции плацебо (физиологический раствор), об улучшении сообщили только 20% [36].

Емкость мочевого пузыря повысилась только в группе, получавшей пентозан полисульфат. Через 18 мес. терапии об улучшении сообщали 80% в группе пентозан полисульфата и 40% в контрольной группе. В другом сравнительном рандомизированном исследовании женщины с интерстициальным циститом были разделены на 2 группы: принимавшие пентозан полисульфат перорально и его же внутрипузырные инстилляции; принимавшие пентозан полисульфат перорально и внутрипузырные инстилляции плацебо.

Курс инстилляций продолжался 6 нед., прием пентозан полисульфата per os продолжался до 12 нед. В обеих группах было продемонстрировано улучшение состояния пациенток, однако в группе, получавшей комбинированную терапию, оно оказалось более значимым [37].

Инстилляции гепарина в мочевой пузырь были предложены для защиты уротелия от воздействия ионов калия, а также для восстановления его защитного гликозаминогликанового слоя.

Половина пациентов с интерстициальным циститом, получавших инстилляции гепарина в течение 3 мес., сообщила об улучшении самочувствия [38]. Kuo et al. опубликовали результаты своего исследования, по их данным 80% участников с позитивным KCl-тестом отмечали улучшение после 3-х месяцев инстилляций гепарина [39].

Baykal et al. исследовали эффективность инстилляций гепарина в сочетании с электростимуляцией тибиального нерва и отмечали уменьшение болевого синдрома, поллакиурии и увеличение емкости мочевого пузыря [40].

Гиалуронат натрия является природным протеогликаном, восстанавливающим дефекты гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря.

О положительных результатах инстилляций гиалуроната натрия на 4-й нед. терапии сообщили 56% пациентов, и 71% – на 7-й нед. [41]. После 24-й нед. эффективность инстилляций гиалуроновой кислоты снижалась.

Nordling et al. и Kallestrup et al. опубликовали результаты 3-летнего наблюдения за пациентами, которые получали инстилляции гиалуроната натрия в течение 3 мес. [42, 43].

Положительный долговременный эффект продемонстрировали 2/3 пациентов. Еще одно исследование показало аналогичные результаты инстилляций гиалуроновой кислоты пациентам с положительным KCl-тестом [44]. Участники получали еженедельные инстилляции 40 мг гиалуроната натрия (50 мл 0,08% раствора) в течение 10 нед.

Болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале. Также в одном из исследований оценивались отдаленные результаты внутрипузырного применения гиалуроната натрия [45]. 50% респондентов сообщили о полной ремиссии без дополнительной терапии, а 41,7% – об улучшении после повторного курса лечения.

Внутрипузырные инстилляции хондроитинсульфата продемонстрировали эффективность в 2 нерандомизированных пилотных исследованиях [46]. Steinhoff выполнял инстилляции хондроитинсульфата 1 р./нед. На протяжении 4 нед. и далее 1 р./мес. на протяжении 12 мес. [47]. Результаты после 3–12 нед. терапии были следующими:

— положительный эффект – у 15,4%,

— частичный эффект – у 30,8%, отсутствие эффекта – 7,7%.

Во втором исследовании пациенты были пролечены раствором хондроитинсульфата высокой концентрации (2%): 2 инстилляции в неделю на протяжении 2 нед. и затем 0,2% раствором 1 р./нед. в течение 4 нед., далее 1 р./мес. в течение 1 года [48].

Положительные результаты продемонстрировали 73,1% пациентов, время до достижения максимального эффекта составляло 4–6 месяцев. Поддерживающие инстилляции 2% раствором были более эффективны, чем раствором 0,2%.

Результаты сравнительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали, что эффективность инстилляций хондроитинсульфата (39,4%) выше по сравнению с эффективностью плацебо (22,6%), хотя разница была статистически недостоверна [49, 50].

Эффективность инстилляций димексида при интерстициальном цистите была обнаружена эмпирически, однако сейчас является стандартным лечением. В плацебоконтролируемом исследовании пациенты получали инстилляции димексида 1 раз в 2 нед. – 8 инстилляций на курс.

Терапия оказалась эффективна по субъективной оценке в 53% случаев по сравнению 18% в группе плацебо. Объективное улучшение продемонстрировали 93% пациентов по сравнению с 35% соответственно [51].

Несмотря на достаточное количество предлагаемых методов лечения, интерстициальный цистит все еще представляется практически неизлечимым заболеванием.

Таким образом, целью терапии является достижение более или менее длительной ремиссии либо адекватный контроль над болевым синдромом и поллакиурией. С этой целью чаще всего применяются:

— амитриптилин – с 12,5 мг 2 р./сут, при необходимости дозировку повышают до 100 мг/сут;

— пентозан полисульфат – не менее 900 мг/сут в 3 приема с продолжительностью курса лечения не менее 6 мес.;

— хондроитинсульфат – не менее 900 мг/сут в 3 приема, 6 мес.

— лидокаин 1–2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 3–7 р./нед;

— димексид 5% – инстилляции в мочевой пузырь 2–3 р./нед., 8 инстилляций на курс лечения;

— гиалуронат натрия 0,08% или 0,12% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1–2 р./нед., до 24 инстилляций на курс лечения;

— гепарин – 10 000 Ед внутрипузырно 1–2 р./нед.;

— хондроитинсульфат 0,2%, 2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1–2 р./нед., до 24 инстилляций на курс лечения.

1. Nickel JC. Opioids for chronic prostatitis and interstitial cystitis: lessons learned from the 11th World Congress on Pain. Urology. 2006 Oct;68(4):697-701.

2. Badenoch AW. Chronic interstitial cystitis. Br J Urol 1971 Dec;43(6):718-21.

3. Pool TL. Interstitial cystitis: clinical considerations and treatment. Clin Obstet Gynecol. 1967 Mar;10(1):185-91.

4. Soucy F, Gregoire M. Efficacy of prednisone for severe refractory ulcerative interstitial cystitis. J Urol. 2005 Mar;173(3):841-3;discussion 3.

5. Theoharides TC. Hydroxyzine in the treatment of interstitial cystitis. Urol Clin North Am. 1994 Feb;21(1):113-9.

6. Seshadri P, Emerson L, Morales A. Cimetidine in the treatment of interstitial cystitis. Urology. 1994 Oct;44(4):614-6.

7. Theoharides TC. Hydroxyzine for interstitial cystitis. J Allergy Clin Immunol. 1993 Feb;91(2):686-7.

8. Theoharides TC, Sant GR. Hydroxyzine therapy for interstitial cystitis. Urology. 1997 May;49

9. Sant GR, Propert KJ, Hanno PM, et al. A pilot clinical trial of oral pentosan polysulfate and oral hydroxyzine in patients with interstitial cystitis. J Urol 2003 Sep;170(3):810-5.

10. Baldessarini R. Drugs and the treatment of psychiatric disorders. Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics / eds. New York: Macmillan; 1985.

11. Hand JR. Interstitial cystitis; report of 223 cases (204 women and 19 men). J Urol 1949 Feb;61(2):291-310.

12. Hanno PM, Buehler J, Wein AJ. Use of amitriptyline in the treatment of interstitial cystitis. J Urol 1989 Apr;141(4):846-8. 13. Kirkemo A, Miles B, Peters J. Use of amitriptyline in interstitial cystitis. J Urol 1990;143 (Suppl): 279A.

14. Van Ophoven A, Pokupic S, Heinecke A, Hertle L. A prospective, randomized, placebo controlled, double-blind study of amitriptyline for the treatment of interstitial cystitis. J Urol 2004 Aug;172(2):533-6.

15. Van Ophoven A, Hertle L. Long-term results of amitriptyline treatment for interstitil cystitis. J Urol 2005 Nov;174(5):1837-40.

16. Foster HE Jr, Hanno PM, Nickel JC et al. Effect of amitriptyline on symptoms in treatment naive patients with interstitial cystitis/painful bladder syndrome. J Urol 2010 May;183(5):1853-8.

17. Fritjofsson A, Fall M, Juhlin R et al. Treatment of ulcer and nonulcer interstitialcystitis with sodium pentosanpolysulfate: a multicenter trial. J Urol 1987 Sep;138(3):508-12.

18. Van Ophoven A, Heinecke A, Hertle L.Safety and efficacy of concurrent applicationof oral pentosan polysulfate and subcutaneous low-dose heparin for patients with interstitial cystitis. Urology. 2005 Oct;66(4):707-11.

19. Fersino S1, Fiorentino A, Giaj Levra N, Mazzola R, Ricchetti F, Di Paola G, Cavalleri S, Alongi F. mpact of Ialuril Soft Gels in reducing urinary toxicity during radical hypofractionated radiotherapy in prostate cancer: a preliminary experience. Minerva Urol Nefrol. 2016 Feb;68(1):9-13. Epub 2015 Oct 22.

20. Warren JW, Horne LM, Hebel JR et al. Pilot study of sequential oral antibiotics for the treatment of interstitial cystitis. J Urol 2000 Jun;163(6):1685-8.

21. Oravisto KJ, Alfthan OS. Treatment of interstitial cystitis with immunosuppression and chloroquine derivatives. Eur Urol 1976;2(2):82-4.

22. Forsell T, Ruutu M, Isoniemi H et al. Cyclosporine in severe interstitial cystitis. J Urol 1996 May;155(5):1591-3.

23. Moran PA, Dwyer PL, Carey MP et al. Oral methotrexate in the management of refractory interstitial cystitis. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1999 Nov;39(4):468-71.

24. Sairanen J, Forsell T, Ruutu M. Long-term outcome of patients with interstitial cystitis treated with low dose cyclosporine A. J Urol 2004 Jun;171(6 Pt 1):2138-41.

25. Sairanen J, Tammela TL, Leppilahti M et al. Cyclosporine A and pentosan polysulfate sodium for the treatment of interstitial cystitis: arandomized comparative study. J Urol 2005 Dec;174(6):2235-8.

26. Hansen HC. Interstitial cystitis and the potential role of gabapentin. South Med J. 2000 Feb;93(2): 238-42.

27. Sasaki K, Smith CP, Chuang YC et al. Oral gabapentin (neurontin) treatment of refractory genitourinary tract pain. Tech Urol 2001 Mar;7(1):47-9.

28. Katske F, Shoskes DA, Sender M et al. Treatment of interstitial cystitis with a quercetin supplement. Tech Urol 2001 Mar;7(1):44-6.

29. Theoharides TC, Sant GR. A pilot open label study of Cystoprotek in interstitial cystitis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jan-Mar;18(1):183-8.

30. Evans RJ, Moldwin RM, Cossons N et al. Proof of concept trial of tanezumab for the treatment of symptoms associated with interstitial cystitis. J Urol 2011 May; 185(5):1716-21.

31. Asklin B, Cassuto J. Intravesical lidocaine in severe interstitial cystitis. Case report. Scand J Urol Nephrol 1989;23(4):311-2.

32. Giannakopoulos X, Champilomatos P. Chronic interstitial cystitis. Successful treatment with intravesical lidocaine. Arch Ital Urol Nefrol Androl 1992 c;64(4):337-9.

33. Henry R, Patterson L, Avery N et al. Absorption of alkalized intravesical lidocaine in normal and inflamed bladders: a simple method for improving bladder anaesthesia. J Urol 2001 Jun;165(6 Pt 1):1900-3.

34. Parsons CL. Successful downregulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005 Jan;65(1):45-8.

35. Nickel JC, Moldwin R, Lee S et al. Intravesical alkalinized lidocaine (PSD597) offers sustained relief from symptoms of interstitial cystitis and painful bladder syndrome. BJU Int 2009 Apr;103(7):910-8.

36. Bade JJ, Laseur M, Nieuwenburg A et al. A placebo-controlled study of intravesical pentosanpolysulphate for the treatment of interstitial cystitis. Br J Urol 1997 Feb;79(2):168-71.

37. Davis EL, El Khoudary SR, Talbott EO et al. Safety and efficacy of the use of intravesical and oral pentosan polysulfate sodium for interstitial cystitis: a randomizeddouble-blind clinical trial.J Urol 2008 Jan;179(1):177-85.

38. Parsons CL, Housley T, Schmidt JD et al. Treatment of interstitial cystitis with intravesical heparin. BrJ Urol 1994 May;73(5):504-7.

39. Kuo HC. Urodynamic results of intravesical heparin therapy for women with frequency urgency syndrome and interstitial cystitis. J Formos Med Assoc 2001 May;100(5):309-14.

40. Baykal K, Senkul T, Sen B, et al. Intravesical heparin and peripheral neuromodulation on interstitial cystitis. Urol Int 2005;74(4):361-4.

41. Morales A, Emerson L, Nickel JC et al. Intravesical hyaluronic acid in the treatment of refractory interstitial cystitis. Urology 1997 May;49(5A Suppl):111-3.

42. Nordling J, Jorgensen S, Kallestrup E. Cystistat for the treatment of interstitial cystitis: a 3-year followup study. Urology 2001 Jun;57(6 Suppl 1):123.

43. Kallestrup EB, Jorgensen S, Nordling J, et al. Treatment of interstitial cystitis with Cystistat: a hyaluronic acid product. Scand J Urol Nephrol 2005;39(2):143-7.

44. Daha LK, Riedl CR, Lazar D et al. Do cystometric findings predict the results of intravesical hyaluronic acid in womenwith interstitial cystitis? Eur Urol 2005 Mar;47(3):393-7; discussion 397.

45. Engelhardt PF, Morakis N, Daha LK et al. Long-term results of intravesical hyaluronan therapy in bladder pain syndrome/ interstitial cystitis. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2011 Apr;22(4):401-5.

46. Palylyk-Colwell E. Chondroitin sulfate for interstitial cystitis. Issues Emerg Health Technol 2006 May(84);1-4.

47. Steinhoff G. The efficacy of chondroitin sulfate 0.2% in treating interstitial cystitis. Can J Urol 2002Feb;9(1):1454-8.

48. Sorensen RB. Chondroitin sulphate in the treatment of interstitial cystitis and chronic inflammatory disease of the urinary bladder. Eur Urol 2003;Suppl 2:16-8.

49. Nickel JC, Egerdie B, Downey J et al. A real-life multicentre clinical practice study to evaluate the efficacy and safety of intravesical chondroitin sulphate for the treatment of interstitial cystitis. BJU Int2009 Jan;103(1):56-60.

50. Nickel JC, Egerdie RB, Steinhoff G et al. A multicenter, randomized, double-blind, parallel group pilot evaluation of the efficacy and safety of intravesical sodium chondroitin sulfate versus vehicle control inpatients with interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Urology 2010 Oct;76(4):804-9.

51. Perez-Marrero R, Emerson LE, Feltis JT. A controlled study of dimethyl sulfoxide in interstitial cystitis. J Urol 1988 Jul;140(1):36-9.

источник

Интерстициальный цистит (синдром хронической тазовой боли, синдром болезненного мочевого пузыря) – урологическая патология, которая характеризуется дискомфортом во время мочеиспускания, частыми походами в туалет, ургентными позывами. Аналогичные симптомы сопровождают и другие урогенитальные состояния, включая инфекции мочевых путей, ИППП и пр., что затрудняет диагностику.

Впервые патология была описана Спеном в1887 году. Каких-либо патогномоничных симптомов, результатов физического обследования и специфичных лабораторных данных нет. Цистоскопия далеко не всегда помогает подтвердить диагноз интерстициального цистита.

Классическая язва Гуннера в сочетании с мочевым пузырем малой емкости встречается редко, чтобы подтвердить диагноз с уверенностью. Поэтому изначально исключают все заболевания со сходной клинической картиной.

Инфекционные и воспалительные состояния, которые рассматривают в дифференциальной диагностике, включают:

• рецидивирующую инфекцию мочевых путей (ИМП);
• дивертикул уретры;
• воспаление бартолиновой железы;
• вульвовестибулит;
• цистит туберкулезной этиологии;
• вагинит, в том числе, вызванный бактериями и вирусами (герпес);
• шистосомоз.

Гинекологическая патология, дающая сходную симптоматику:

Гинекологические причины, которые следует учитывать, включают следующее:

• тазовый фиброз;
• эндометриоз;
• овуляторный синдром;
• воспалительный процесс в тазовых органах;
• атрофия гениталий.

• рак мочевого пузыря или карцинома in situ;
• радиационный цистит;
• недержание мочи;
• нарушения работы детрузора;
• простатодиния;
• синдром хронической тазовой боли;
• обструкция мочевого пузыря;
• патологии, связанные с накоплением остаточной мочи (обструкция нижних мочевых путей);
• мочекаменная болезнь;
• уретрит.

• нейрогенный мочевой пузырь;
• болезнь Паркинсона;
• стеноз позвоночного канала;
• опухоль;
• рассеянный склероз;
• нарушение мозгового кровообращения.

Другие возможные причины, которые следует учитывать, включают следующее:

• дисфункциональное мочеиспускание;
• вульводинию;
• миалгию;
• дегенеративные заболевания суставов;
• грыжу;
• воспалительные заболевания кишечника и опухоли;
• дивертикулит;
• операции на органах малого таза.

Выделяют язвенный и неязвенный интерстициальный цистит. Язвенный характеризуется присутствием эрозивных дефектов на стенке мочевого пузыря (язвы Гуннера). Этот тип встречается у 10-20% пациентов. Диагноз устанавливается на основании данных цистоскопического обследования. Язва может быть единственной или визуализируются несколько язвенных поражений.

Патология встречается у возрастных пациентов, емкость мочевого пузыря уменьшена, клинические проявления ярче, чем при неязвенном интерстициальном цистите. Женщины подвержены заболеванию в большей степени.

Точная причина до настоящего времени не определена, рассматривают несколько теорий. Некоторые возможные причины включают следующее:

1. Инфекция, воспаление или поражение вызывают повреждение стенки мочевого пузыря и нарушают резервуарную функцию органа. Как следствие, появляются жалобы на частые мочеиспускания с дискомфортом и боли в области малого таза. Со временем формируется микроцист.

2. Генетическая предрасположенность: если у близких родственников диагностирован интерстициальный цистит, то в сочетании с некоторыми факторами риск развития заболевания выше.

3. Аутоиммунные болезни: неправильная работа иммунной системы приводит к аутоатаке мочевого пузыря.

4. Нейрогенные расстройства, при которых воспаляются нервы, ответственные за мочевой пузырь.

5. Неустановленный инфекционный агент бактериального, вирусного или грибкового происхождения.

Если диеты, изменений в поведении и отказа от курения недостаточно для уменьшения симптомов интерстициальнго цистита, назначают медикаментозное лечение. Выбор препаратов зависит от выраженности клинических проявлений и образа жизни. Некоторым пациентом с интерстициальным циститом необходимо попробовать много лекарств или их комбинаций для улучшения самочувствия.

Некоторые лекарства, рекомендуемые, например, FDA, малодоступны в России (Элмирон, Elmiron, Полисульфат пентасана натрия) и стоят очень дорого. Механизм действия не совсем понятен, но считается, что препарат обладает противовоспалительным эффектом и восстанавливает защитный слой эпителия мочевого пузыря. Назначают Элмирон по 100 мг перорально 3 раза в день. Улучшение наступает через 5-6 месяцев регулярного приема.

Возможные побочные эффекты включают головную боль, сыпь, головокружение, диарею, диспепсию, боли в животе, выпадение волос и нарушение функций печени. Elmiron эффективен для облегчения боли примерно у 30 из 100 пациентов (30%).

Трициклические антидепрессанты облегчают болевые ощущения, а также помогают пациенту справиться с психологическим стрессом, связанным с хронически болезненным состоянием. Препараты способствуют более глубокому сну, что помогает уменьшить никтурию (чрезмерное мочеиспускание в течение ночи).

Дозировка зависит от типа трициклического антидепрессанта, при этом она меньше, чем у пациентов, использующих лекарство для лечения депрессии.

Представители: Амитриптилин (Элавир), Доксепин (Адапин, Синекван) и Имипрамин (Тофранил).

Некоторые трициклические антидепрессанты (амитриптилин) обладают антигистаминным эффектом, уменьшают спазмы мочевого пузыря и блокируют нервные импульсы, что позволяет уменьшить болевые ощущения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – антидепрессанты 3 поколения, побочные эффекты выражены меньше.

Антигистаминые средства (Гидроксизин) влияют на дегрануляцию тучных клеток, что имеет значение для развития интерстициального цистита у некоторых пациентов.

Дегрануляция тучных клеток — процесс иммунного ответа, особенно во время аллергической реакции. Гидроксизин способствует уменьшению количества мочеиспусканий в дневные и ночные часы, дизурии, болезненного полового акта и чувства переполнения мочевого пузыря.

Гидроксизин доступен в форме таблеток (гидроксизиновый памоат) или в жидкой форме (гидроксизин гидрохлорид). Улучшение наблюдают в течение нескольких недель до двух месяцев после начала терапии. Потенциальные побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту и депрессию.

Антихолинергические средства и антимускарины – основные лекарственные препараты, используемые для лечения гиперактивного мочевого пузыря, с симптомами ургентности (срочности) и недержания мочи. Толтерадин, Оксибутинин и другие назначают в основном с хорошими результатами и небольшими побочными эффектами. Иногда требуется увеличение дозировки и/или комбинация с другими препаратами. Антимускарины расслабляют мышцы мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Назначение антибиотиков обосновано только в тех случаях, когда по результатам посева мочи есть рост патогенной микрофлоры.

При интерстициальном цистите моча, как правило, стерильна.

Габапентин (Нейронтин) – противоэпилептическое средство, при интерстициальном цистите купирует боль нейропатического характера у пациентов старше 18 лет.

К прочим препаратам относят кортикостероиды, спазмолитики, иммуносупрессивные средства, L –аргинин, анальгетики.

Для проведения внутрипузырной терапии препарат первой линии – Димексид (Диметилсульфоксид, ДМСО).

С помощью катетера в мочевой пузырь вводят раствор Димексида, который удерживают в течении 15-20 минут. Это лечение проводят каждую неделю или каждые две недели в течение полутора-двух месяцев. Димексид обладает противовоспалительным действием и предотвращает болезненное сокращение мочевого пузыря, уменьшает частоту мочеиспусканий. Кроме того, препарат способствует увеличению емкости органа, разрушает рубцовую ткань и препятствует синтезу коллагена – белка, ответственного за формирование спаек. Манипуляция не требует госпитализации и может проводиться в амбулаторном режиме.

ДМСО можно комбинировать со стероидами, бикарбонатом, гепарином и лидокаином. Некоторые пациенты с устойчивыми симптомами интерстициального цистита самостоятельно катетеризируются в домашних условиях и вводят препараты внутрипузырно по мере необходимости при возобновлении проявлений. У пациентов, которые плохо реагируют на ДМСО, можно попробовать инстилляции с гепарином или оксихлорозеном натрия.

Уро-гиал и Уролайф – относительно новые препараты при интерстициальном цистите, протекторы эпителия мочевого пузыря на основе гиалуроновой кислоты, которые восстанавливают гликозаминогликановый слой, блокируют передачу патологических нервных импульсов, снижают концентрацию воспалительных структур. Выпускаются в виде стерильного раствора во флаконах для инстилляций.

Раствор вводят в предварительно опорожненный мочевой пузырь, температура не менее 20 градусов. Время экспозиции 30-40 минут. Инстилляцию выполняют один раз в 7 дней. На курс необходимо от 8 до 12 флаконов. Действие основано на создании защитной пленки на слизистой оболочке, что блокирует раздражающее действие мочи и препятствует прикреплению бактерий.

Уролайф также выпускают в виде капсул для перорального приема, принимают по 1 капсуле 3 раза в день до 3-6 месяцев в комбинации с внутрипузырной терапией.

Необходимо учитывать, что 100% гарантии вылечить интерстициальный цистит нет.

К дополнительным видам терапии относят физиолечение, иглоукалывание, гипноз, массаж тазового дна, электростимуляцию.

Ботулинический токсин используют для лечения интерстициального цистита в качестве единственного средства или в сочетании с другими методами лечения. Результаты лечения неоднозначны, у некоторых пациентов развивается недержание мочи. К недостаткам относят необходимость повторного введения.

Язвы Гуннера требуют хирургической или лазерной обработки.

Диету применяют в качестве монотерапии в легких случаях, она также используется в комбинации с любым вмешательством для лечения интерстициального цистита.

Исследования показали, что 90% пациентов отмечали усиление симптомов при употреблении некоторых продуктов, напитков и пищевых добавок.

Из меню необходимо исключить:

• кофе;
• алкоголь (пиво, красное и белое вино, шампанское, крепкие напитки);
• газировку;
• глутамат натрия;
• искусственные подсластители;
• помидоры;
• уксус;
• цитрусовые;
• пряности и специи;
• шоколад
• клюквенный сок;
• лук и чеснок.

Исследования показали, что использование глицерофосфата кальция, бикарбоната натрия или обоих перед употреблением продуктов, вызвавших симптомы, способствует уменьшению клинических проявлений.

Пациентам рекомендовано заполнять «Дневник продуктов питания», в котором нужно описывать взаимосвязь между потреблением различных продуктов питания и напитков и симптомами интерстициального цистита. Все, что ухудшает самочувствие, необходимо исключить из рациона.

Безопасные продукты и напитки при интерстициальном цистите:

• вода;
• отвары трав;
• молоко;
• бананы;
• черника;
• дыня;
• морковь;
• брокколи;
• грибы;
• горох;
• курица;
• яйца;
• мясо;
• рис.

Кроме правильного питания, при синдроме болезненного мочевого пузыря нужно избегать переохлаждений, отказаться от курения и регулярно посещать уролога.

источник