Инновации в лечении цистита

Гипотеза о связи между возрастной непереносимостью гистамина и появлением интерстициального цистита стала темой ежегодной научной конференции в Германии. Были проведены исследования, которые подтвердили мнение урологов. Первопричиной интерстициального цистита теперь уверенно можно назвать непереносимость гистамина. С помощью правильной методики санирования кишечника опытные специалисты уже вернули здоровье многим пациенткам среднего возраста.

Гистамин – медиатор воспаления и аллергических реакций, принадлежит к биологически активным соединениям. Некоторые овощи, фрукты, уксус, перец, а также усилители вкуса переполнены этим веществом. Женщины среднего возраста тяжелее переносят избыток гистамина в организме. Он возникает не только через излишнее употребление определенных продуктов (апельсинов, лимонов, ананасов, томатов), возрастная непереносимость вызывает нарушение баланса между употребленным и разрушенным внутри организма гистамином. Гистамин является биогенным амином, а идеальный азотистый баланс у пожилых людей – это редкое явление.

Головные боли напрямую связаны с появлением цистита. Гистамин перерабатывается в кишечнике, если разрушение биогенного амина происходит частично или неправильно, повреждается эпителиальный слой. Это вызывает повышение проницаемости к употребленным продуктам. Отсюда следует синдром раздраженного кишечника, непереносимость некоторых продуктов, вплоть до аллергических реакций, а также аутоиммунные заболевания (иммунная система начинает работать против здоровых клеток).

Традиционная медицина не считает непереносимость гистамина отдельной патологией. Биокатализатор диаминооксидаза в сыворотке крови способствует ферментативному разрушению вещества, при нормальном обмене веществ уровень этого биогенного амина находится в пределах нормы. Анализ кала может легко и точно определить количество гистамина в кале. Это самая надежная методика, разработанная в Германии.

Берлинская специализированная клиника провела независимые исследования, их результат смог подтвердить гипотезу ученых: две трети участников, больных интерстициальным циститом, имели переизбыток гистамина в каловых массах. Биогенный амин поставляется в организм не только с продуктами питания, энтерококки и микроорганизмы семейства энтеробактериацеа способны сами синтезировать гистамин. Их нашли во влагалищных мазках у женщин среднего возраста. 8% участников исследований не имели этих отклонений, причиной их болезни стали наследственность или другие факторы.

Организм – это комплекс систем органов, которые функционируют с помощью взаимодействия между собой. Пищеварительный тракт имеет связь с мочеполовой системой, мочевым пузырем в особенности. Воспаление, возникшее с участием нервной системы (медиатор – гистамин), вызывает появление интерстициального цистита. Мышечный каркас дна таза может болеть и ослабевать из-за усиленного действия гистамина.

После клинического исследования в Германии терапевтическое лечение данного заболевания пополнилось еще одной методикой. Санация кишечника с помощью лактобактерий значительно помогает в лечении интерстициального цистита. Новый метод борьбы с патологией обрел активное применение в специализированной берлинской клинике лечения мочевого пузыря.

источник

Рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, характеризующихся вялым, рецидивирующим течением, устойчивым к этиотропной терапии, представляет серьезную медицинскую проблему. Наиболее частым их проявлением является цистит

Рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, характеризующихся вялым, рецидивирующим течением, устойчивым к этиотропной терапии, представляет серьезную медицинскую проблему. Наиболее частым их проявлением является цистит. Цистит — изменение слизистой оболочки мочевого пузыря воспалительного характера, сопровождающееся нарушением его функции [1, 2]. Как правило, циститом страдают женщины трудоспособного возраста. В случае распространения воспалительного процесса глубже слизистой оболочки процесс приобретает хроническое течение. По данным литературы хронизация процесса выявлена более чем в трети случаев. Возникает она на фоне органических и функциональных изменений мочевого пузыря или у людей с серьезными сопутствующими заболеваниями [3, 4]. Хронический цистит сопровождается в той или иной мере выраженным болевым симптомом, приводит к социальной дезадаптации пациентов, временной или постоянной потере трудоспособности, а реабилитация требует дополнительных бюджетных вложений [5]. Большинство рецидивов возникают в первые 3 месяца после излечения предшествующего эпизода [6]. Более 60% случаев острого неосложненного цистита остается без должного лечения. В случае самопроизвольного излечения неосложненного цистита заболевание рецидивирует в течение года почти у половины женщин [7].

Этиология и патогенез

Практически всегда цистит обусловлен инфекцией — чаще всего это грамотрицательные энтеробактерии, однако возбудителем цистита могут быть вирусы, грибы рода Candida, простейшие [8]. Часто инициирующим моментом в возникновении циститов у женщин являются инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), а как следствие — присоединение бактериальной инфекции.

Мочевой пузырь у женщин обладает значительной резистентностью, которая обусловлена наличием ряда антибактериальных механизмов, постоянно и эффективно действующих у здоровых женщин. Инвазия бактерий в мочевой пузырь не является основным условием развития воспалительного процесса, что имеет большое число клинических и экспериментальных подтверждений. Нормальный ток мочи и своевременное опорожнение мочевого пузыря предотвращают инфицирование мочевых путей. Своевременное выделение даже инфицированной мочи снижает риск адгезии бактериальной клетки к рецепторам слизистой оболочки.

Слизистая оболочка мочевого пузыря обладает бактериостатической активностью, особенно по отношению к кишечной палочке, благодаря выработке специфических мукополисахаридов и секреторного IgA. Кроме того, моча может содержать специфические и неспецифические ингибиторы роста бактерий, иммуноглобулины класса А и G. Неповрежденный уротелий обладает значительной фагоцитарной активностью. При возникновении цистита в организме человека первоначально происходит активация местного и гуморального иммунитета в виде выработки антител. Известно, что при хронических заболеваниях возникает транзиторная дисфункция иммунной системы [9], в то же время в большинстве случаев цистит является вторичным, то есть осложняет течение имеющихся заболеваний мочевого пузыря, уретры, почек, половых органов [1].

Нередко рецидивы обусловлены персистенцией инфекции, но в подавляющем большинстве случаев объясняются реинфекцией [10]. Под персистирующей инфекцией понимают наличие инфекции одного вида или штамма, и рецидив возникает, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения. Реинфекция это повторный инфекционный процесс, обусловленный другим возбудителем. Обычно она развивается через несколько недель после окончания терапии [5, 11].

Ведущую роль в патогенезе любых хронических воспалительных заболеваний играет гипоксия тканей и транзиторная дисфункция иммунной системы [9, 12]. Под хроническим воспалением понимают процессы, протекающие недели и месяцы, при которых повреждающий фактор, реактивные изменения и рубцевание развиваются одновременно [13]. Традиционно по времени возникновения хронического воспалительного процесса считается срок более 60 дней.

Специфической предпосылкой хронического воспалительного процесса является невозможность завершения острого воспаления регенерацией, протекающей на фоне нарушенного тканевого гомеостаза [14]. В результате при хроническом воспалении нередко имеет место смена фаз затихания и обострения процесса, что накладывает отпечаток и на его морфологию. Если при остром течении воспалительных процессов на первое место выступают альтеративные и сосудисто-экссудативные изменения, то при подостром и хроническом — пролиферативные, завершающиеся новообразованием соединительной ткани, то есть склерозом [15]. Подслизистые структуры в стенке мочевого пузыря играют основополагающую роль, поскольку между эпителиальными клетками нет капилляров, и жизнедеятельность клеток эпителия зависит от эффективности диффузии кислорода и питательных веществ из подлежащей соединительной ткани (через ее межклеточное вещество и базальную мембрану) [16].

Наличие очагов хронического воспаления зависит от возрастных и конституциональных особенностей эпителиальных тканей, модифицирующих как клеточную устойчивость, так и метаболический фон, на котором развивается процесс воспаления. Развитию хронического воспаления содействуют в первую очередь возрастное увеличение чувствительности клеток к окислительному стрессу. В то же время при гипоксии ускорятся процесс мобилизации и деления незрелых эпителиальных клеток [12], блокируется их созревание. Известно, что незрелый эпителий обладает повышенной способностью клеток к бактериальной адгезии. Баткаев Э. А., Рюмин Д. В. (2003) в исследованиях, когда возбудителем цистита была кишечная палочка, обратили внимание на возраст пациенток. Так, у женщин до 55 лет рецидивы болезни в течение года происходили в 36%, в то время как рецидивы у женщин старше этого возраста возникли в 53% [17].

Классификация хронических циститов [18]:

В зависимости от характера и глубины морфологических изменений хронический цистит делится на катаральный, язвенный, полипозный, кистозный, инкрустирующий, некротический.

Клиническая картина

Хронический цистит в фазу обострения проявляется теми же симптомами, что и острый цистит. Кроме того, могут играть роль симптомы основной патологии, послужившей хронизации процесса (симптомы камня мочевого пузыря, атонии и т. д.). При обострении заболевания наиболее частой причиной жалоб пациенток является учащенное болезненное мочеиспускание. При хронических заболеваниях, в зависимости от степени поражения мочевого пузыря, боль может быть постоянной, иногда с мучительными позывами на мочеиспускание; локализуется в области лобка либо в глубине малого таза. Боль может появляться или усиливаться в связи с актом мочеиспускания. В последнем случае она возникает либо перед началом мочеиспускания вследствие растяжения стенок мочевого пузыря, либо во время акта мочеиспускания, но чаще всего — в его конце. Следует помнить о том, что боль в мочевом пузыре с нарушением акта мочеиспускания может возникнуть при воспалительных заболеваниях женских половых органов [19].

Диагностика хронических циститов является сложной проблемой, требующей от врача использования ряда клинических и параклинических методов, аналитического подхода к их результатам. Клинический этап обследования должен включать тщательный сбор анамнеза, с учетом данных о состоянии половой сферы пациентки, связи заболевания с половой жизнью; осмотр в «зеркалах» для исключения вагинизации уретры, наличия уретрогименальных спаек. Базово-диагностический этап включает лабораторные исследования, обязательной составляющей которых является бактериологическое исследование мочи, определение чувствительности флоры к антибиотикам; УЗИ и при необходимости рентгеновское исследование органов малого таза и верхних мочевых путей, исследование пациенток на наличие ИППП. Анализ результатов бактериологических посевов мочи, выполненных в нашей клинике, у больных хроническим рецидивирующим циститом показал, что традиционно принятый диагностический критерий бактериурии 10 5 КОЕ в 1 мл средней порции мочи был выявлен только в 21,3%. Многие исследователи обращают внимание на то, что в клинической практике феномен «малой бактериурии» недооценен [11, 20]. У пациенток с наличием хронического цистита и угрозой рецидива мы принимаем во внимание бактериурию 10 3 КОЕ в 1 мл.

Завершающим и обязательным этапом обследования является эндоскопическое обследование. Для выяснения причины хронизации процесса выполняется цистоскопия. Однако это достаточно субъективный метод, при котором часто возникают трудности в интерпретации визуальной картины поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря [20]. Кроме того, хроническое воспаление сопровождается хронической индукцией регенерационного микроокружения, идентичного опухолевому, то есть в эпителии могут появляться гистологические изменения, относящиеся к предраковым: гиперплазия, дисплазия, метаплазия [12]. Многие авторы признают необходимость выполнения мультифокальных биопсий для понимания и правильной морфометрической характеристики процессов, происходящих в стенке мочевого пузыря [2, 21].

При хронических воспалительных заболеваниях в мочевом пузыре оптимально от 8 до 15 биоптатов, хотя эффективность рандомных биопсий в свете онконастороженности оспаривается некоторыми авторами [22, 23]. Биопсия — всегда дополнительная травма, провоцирующая воспалительные изменения, а в редких случаях кровотечения и перфорации стенки мочевого пузыря.

Дифференцировать явления хронического цистита от неопластических изменений, а также объективно оценить изменения состояния слизистой и подслизистой структур мочевого пузыря позволяет оптическая когерентная томография (ОКТ) и ее вариант кросс-поляризационная ОКТ (КП ОКТ) [24, 25]. Метод ОКТ демонстрирует оптические свойства ткани в поперечном сечении. Изображение может быть получено в реальном времени с разрешением 10–15 мкм. Принцип ОКТ подобен B-скану ультразвука. Оптическое изображение формируется за счет различия оптических свойств внутритканевых слоев или структур — коэффициента обратного рассеяния тканей [22, 23]. КП ОКТ несет большую информацию о ткани, поскольку ряд компонентов слоистой структуры органов (например, коллаген) способен рассеивать зондирующее излучение не только в основную поляризацию (нижнее изображение), совпадающую с поляризацией зондирующей волны, но и в ортогональную (верхнее изображение). Компактный переносной оптический томограф, созданный в Институте прикладной физики РАН Нижнего Новгорода, оснащен съемным зондом, совместимым с эндоскопическим оборудованием. Во время эндоскопических манипуляций гибкий зонд — сканер оптического когерентного томографа c торцевой оптикой (внешний диаметр 2,7 мм) проводится через инструментальный канал 8 Ch операционного цистоскопа 25 Ch и прижимается под контролем зрения к интересующему участку стенки мочевого пузыря. Исследование ОКТ выполняется последовательно в правой и левой гемисферах, нижнем, среднем и верхних сегментах мочевого пузыря. Время получения одного изображения — 1–2 секунды. Визуально измененные зоны изучаются прицельно. При необходимости из оптически подозрительных зон выполняются прицельные биопсии. Анализ клинических данных показал, что ОКТ с хорошей чувствительностью (98–100%) и специфичностью (71–85%) выявляет неоплазию в мочевом пузыре. В результате мониторирования хронических циститов с ОКТ, проведенных в нашей клинике, выполнение биопсии снизилось на 77,6% (рис. 1). На рис. 1 а цистоскопическое изображение, зонд — сканер оптического когерентного томографа под устьем: отек и умеренная гиперемия под устьем мочевого пузыря. На рис. 1 б оптическое изображение до лечения: эпителиальный слой утолщен, подслизистые структуры плохо дифференцируются от верхнего эпителиального слоя за счет инфильтрации; изображение отнесено к подозрительным на неоплазию в результате очаговой потери слоистости. На рис. 1 в динамическое исследование после комплексного лечения через 5 недель: эпителиальный слой нормальной толщины, подслизистые структуры хорошо дифференцируются.

Включение методов оптической визуализации ОКТ и КП ОКТ в исследование стенки мочевого пузыря на наш взгляд является перспективным, поскольку позволяет проводить дифференциальную диагностику хронического цистита с заболеваниями, имеющими сходную клиническую симптоматику, исключая/или минимизируя выполнение биопсий. Выявление на ОКТ-изображениях очаговой пролиферации эпителия, а также изображений с нарушенной структурной организацией (граница эпителий/подслизистые структуры нечеткая или неровная) позволяет выделить пациенток, требующих пристального внимания в отношении угрозы малигнизации и, следовательно, их длительного мониторинга.

Наличие тонкого/атрофичного эпителиального слоя слизистой оболочки мочевого пузыря на ОКТ-изображении позволяет заподозрить эстрогенный дефицит, направить больного на консультацию к гинекологу. У женщин в постменопаузе эстрогенный дефицит является причиной урогенитальных расстройств.

У пациенток, длительно страдающих хроническим циститом, на КП ОКТ-изображении выявляется выраженное утолщение подслизистых структур, имеющих повышенный контраст, что свидетельствует о склеротическом процессе в стенке мочевого пузыря (рис. 2). На рис. 2 а КП ОКТ-изображение нормального мочевого пузыря: эпителиальный слой нормальной толщины, подслизистые структуры, мышечный слой в норме. На рис. 2 б КП ОКТ-изображение мочевого пузыря при хроническом рецидивирующем цистите: эпителиальный слой атрофичен (прямая поляризация — нижнее изображение), подслизистые структуры разволокнены; слой, содержащий колагеновые волокна, менее контрастен, расширен и определяется практически на весь кадр изображения (обратная поляризация — верхнее изображение). На рис. 2 в КП ОКТ-изображение мочевого пузыря пациентки с травмой позвоночника. Изменения идентичны изображению 2 б.

Таким образом, КП ОКТ позволяет объективно оценивать изменения, происходящие в подслизистых структурах стенки мочевого пузыря, и в зависимости от этого проводить коррекцию лечения.

Если диагноз хронического бактериального цистита в большинстве случаев не вызывает затруднений, то лечение не всегда оказывается эффективным, а прогноз не всегда благоприятным, так как в ряде случаев не удается выявить, а затем и устранить причину возникновения заболевания. Лечение хронических циститов требует от врача широкого кругозора, знаний проблем гинекологии, неврологии, иммунологии. В период становления болезни структурные изменения опережают клинические проявления, и, наоборот, в процессе выздоровления нормализация нарушенных функций наступает раньше восстановления поврежденных структур, т. е. морфологические проявления запаздывают по сравнению с клиническими [16]. Только зрелые эпителиоциты резистентны к бактериям, в то время как барьерная функция эпителия при наличии эпителиоцитов с умеренно дифференцированной ультраструктурой нарушена. Для лечения и профилактики хронических рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей применяется этиотропная антибактериальная терапия 7–10-дневными курсами. Исследования Возианова А. Ф., Романенко А. М. с соавт. (1994) показали, что полное восстановление зрелых поверхностных клеток эпителия мочевого пузыря после их повреждения длится не менее 3 недель [26]. Таким образом, при отсутствии настороженности у лечащего врача и отсутствии должного внимания к длительности патогенетического лечения, очередной рецидив может наслоиться на репаративную фазу предыдущего процесса. Это в свою очередь приводит к усилению коллагенообразования, дискорреляциям и склерозу подэпителиальных структур, играющих основную роль в гомеостазе слизистой оболочки мочевого пузыря, его иннервации [27]. Таким образом возникает замкнутый круг: неадекватное лечение — хроническое воспаление — реактивные изменения и рубцевание подслизистых структур — гипоксия ткани — незавершенная регенерация эпителия — очередное обострение процесса.

Лечение хронических рецидивирующих циститов:

Этиологическое лечение — это антибактериальная терапия, основанная на следующих принципах: длительность (до 7–10 дней); выбор препарата с учетом выделенного возбудителя и антибиотикограммы; назначение антибиотиков с бактерицидным действием. Препаратами, к которым выделен наибольший процент чувствительных штаммов возбудителей мочевой инфекции в России, являются: фосфомицин — 98,6%, мециллинам — 95,4%; нитрофурантоин — 94,8% и ципрофлоксацин — 92,3% [28]. Наиболее предпочтительными являются норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин и левофлоксацин из-за отсутствия нежелательных побочных реакций.

Выбор антибактериального препарата должен производиться на основе данных микробиологического исследования. Если при остром неосложненном цистите предпочтение следует отдавать коротким курсам антибактериальной терапии (3–5-дневным), то при хроническом рецидивирующем — продолжительность антибактериальной терапии должна составлять не менее 7–10 дней для полной эрадикации возбудителя, который при хронических циститах может локализоваться в подслизистых структурах стенки мочевого пузыря [1, 5].

Антибактериальная терапия. Препаратами выбора являются фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин), которые обладают очень высокой активностью в отношении E. сoli и других грамотрицательных возбудителей уроинфекций. Нефторированные хинолоны — налидиксовая, пипемидовая, оксолиновая кислоты утратили свое лидирующее значение, в связи с высокой резистентностью к ним микрофлоры, и не могут являться препаратами выбора при рецидивирующих инфекциях мочевых путей [18, 29].

Выбор фторхинолонов обусловлен широким спектром антибактериальной активности, особенностями фармакокинетики и фармакодинамики, созданием высоких концентраций в крови, моче и тканях. Биодоступность фторхинолонов не зависит от приема пищи, они обладают длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать препараты 1–2 раза в сутки. Их отличает хорошая переносимость и возможность применения при почечной недостаточности. Для норфлоксацина период полувыведения 3–4 часа, для лечения обострения цистита рекомендуется принимать по 400 мг 2 раза в день 7–10 дней. Ципрофлоксацин считается наиболее мощным антибиотиком из группы фторхинолонов, поскольку, обеспечивая бактерицидный эффект в небольших концентрациях, обладает широким спектром антибактериальной активности и быстро распределяется и накапливается в тканях и биологических жидкостях с высокими интрацеллюлярными концентрациями в фагоцитах (принимают 500 мг 2 раза в день). В настоящее время созданы препараты, обеспечивающие удобство приема — 1 раз в день. Примером может быть Ифиципро ® ОД, который является новой формулой с постепенным высвобождением ципрофлоксацина.

При выявлении ИППП необходим курс антибактериальной терапии с включением макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов, направленный на эрадикацию возбудителя, с последующим контролем микрофлоры.

Патогенетическое лечение начинают с рекомендаций по соблюдению режима труда и отдыха и назначения соответствующего питания. Назначают обильное питье. Усиленный диурез способствует вымыванию бактерий и других патологических примесей. Уменьшаются дизурические явления вследствие действия концентрированной мочи на слизистую оболочку мочевого пузыря. Пища должна быть полноценной по содержанию белков и витаминов и способствовать кишечной перистальтике. В настоящее время разработаны патогенетически обоснованные алгоритмы консервативной терапии воспалительных заболеваний нижних мочевых путей [18].

Наличие современных антибиотиков и химиотерапевтических препаратов позволяет быстро и эффективно вылечивать рецидивы инфекций мочевыводящих путей и проводить профилактику их возникновения. Необоснованность и нерациональность антибактериальной терапии являются факторами, приводящими к хронизации процесса и нарушениям иммунорегуляторных механизмов с развитием иммунодефицитных состояний. Важно, что иммунодефицитное состояние может не иметь клинических проявлений [30]. Понятие «иммунодефицит» включает состояния, при которых наблюдается отсутствие или снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета. Исследования, проведенные в нашей клинике, показали, что у пациенток с хроническими циститами имеются отклонения в иммунном статусе в виде повышения или понижения показателей от среднестатистической нормы у 33,3%. Альтернативой назначению антибактериальных препаратов является стимуляция иммунных механизмов организма пациента при назначении иммунотерапевтических препаратов. Одним из таких препаратов является лиофилизированный белковый экстракт, полученный путем фракционирования щелочного гидролизата некоторых штаммов E. coli. Препарат выпускается в капсулах, имеет торговое наименование Уро-Ваксом. Стимуляция неспецифических иммунных защитных механизмов Уро-Ваксомом является приемлемой альтернативой низкодозной длительной химиопрофилактике инфекций мочевыводящих путей [31].

Заслуживает внимания применение поливалентных бактериофагов в лечении хронического рецидивирующего цистита, что особенно актуально для пациентов с поливалентной аллергией к антибактериальным препаратам или наличием полирезистентных возбудителей. Несмотря на отсутствие плацебо-контролируемых исследований применения пиобактериофагов, клиническая эффективность указанных препаратов не вызывает сомнений [18].

Важнейшим звеном патогенетической терапии цистита, способной предотвратить хронизацию воспаления, является иммуномодулирующая терапия. Регуляторами иммунных реакций являются цитокины, основная их составляющая — интерфероны (ИНФ). Функции ИНФ в организме разнообразны, однако наиболее важной функцией ИНФ является антивирусная. Кроме того, ИНФ участвуют также в антимикробной защите, обладают антипролиферативными, иммуномодулирующими свойствами. ИНФ способны модулировать активность и других клеток, например нормальных киллеров, увеличивать лизис клеток-мишеней, продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов и их кооперативное взаимодействие с Т- и В-лимфоцитами. Гамма-ИНФ ингибирует рост опухолевых клеток и подавляет внутриклеточное размножение бактерий и простейших [9, 30]. Существуют препараты, содержащие экзогенные ИНФ. Однако индукторы ИНФ имеют преимущества перед ними, поскольку лишены антигенных свойств, синтез их в организме всегда строго сбалансирован и, таким образом, организм огражден от перенасыщения интерферонами [32]. Впервые для комплексного лечения хронических рецидивирующих циститов нами был применен тилорон, торговое название препарата «Лавомакс ® » (таблетки 125 мг). Прием препарата «Лавомакс ® » позволил добиться ремиссии заболевания у 90%, эрадикация микрофлоры в моче достигнута в 66,7%. Результаты наших исследований показали несомненную перспективность использования Лавомакса ® не только для лечения, но и для профилактики хронических циститов.

Хронический процесс, с учетом сопутствующей патологии пациенток, требует обязательного применения препаратов для борьбы с гипоксией тканей — антигипоксантов (Солкосерил 200 мг по 1 таблетке 2 раза в день, курс 14 дней); венотоников (Эскузан 20); антиагрегантов, которые улучшают «текучесть» крови по капиллярам. Типичным представителем группы антиагрегантов является Трентал, оказывающий сосудорасширяющее, антиагрегантное, ангиопротективное действие (100 мг 2–3 раза в сутки, курсом до 30 дней), действующее вещество — пентоксифиллин. Пентоксифиллин-Акри удобен в приеме, так как имеет таблетированную форму 100 мг, улучшает микроциркуляцию и снабжение тканей кислородом в основном в конечностях, центральной нервной системе, в меньшей степени в почках. Существует масса препаратов, улучшающих артериальное и венозное кровообращение. Однако на сегодняшний день есть препарат, который способен восстанавливать микроциркуляцию и тонус мышц мочевого пузыря; доказано его благотворное влияние на показатели иммунитета. Это хорошо зарекомендовавший себя в лечении заболеваний предстательной железы Простатилен — комплекс полипептидов, выделенных из тканей предстательной железы крупного рогатого скота [33]. Нас заинтересовала способность пептидов (цитомединов) выступать в организме в качестве биорегуляторов. Действие их предположительно осуществляется через рецепторы, расположенные на поверхности клеток. В результате их введения в организм происходит выброс эндогенных регуляторных пептидов, пролонгируется эффект цитомединов [34]. Традиционно используемый в лечении патологии мужской половой сферы препарат «Витапрост ® » (суппозитории ректальные 50 мг) был впервые применен в клинике урологии Нижнего Новгорода для лечения хронических рецидивирующих циститов у женщин. Изучая капиллярный кровоток в слизистой мочевого пузыря у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) [35, 36], мы получили объективно доказанный эффект от применения этого препарата (рис. 3). На рис. 3 а мониторинг до лечения, показатель микроциркуляции (ПМ) — 4,7 перфузионных единицы. На рис. 3 б мониторинг после лечения (ПМ — 18,25 перфузионных единицы).

До лечения у больных выявлялся застойный тип кровотока со сниженной активностью компонентов микроциркуляторного русла и ишемией тканей. Примененный в качестве патогенетической терапии в лечении хронических циститов биостимулирующий препарат «Витапрост ® » способствовал быстрому исчезновению воспалительного процесса, стимуляции регенераторных процессов, что мы контролировали КП ОКТ. Назначенный препарат позволил достичь быстрого эффекта анальгезии, помог достичь социальной адаптации пациенток в достаточно в короткий срок.

Лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей, протекающих на фоне ИППП, при наличии диспластических процессов в задней уретре, зоне шейки мочевого пузыря, мочепузырного треугольника должно быть направлено на эрадикацию атипичных возбудителей, восстановление муцинового слоя уротелия. Образование мукополисахаридного слоя, покрывающего в норме эпителий мочевого пузыря, считается гормонально-зависимым процессом: эстрогены влияют на его синтез, прогестерон на его выделение эпителиальными клетками. Применение женских половых гормонов интравагинально ведет к пролиферации влагалищного эпителия, улучшению кровоснабжения, восстановлению транссудации и эластичности стенки влагалища, увеличению синтеза гликогена, восстановлению популяции лактобацилл во влагалище, кислого рН. Примером эстрогена для лечения урогенитальных нарушений является препарат эстриола — Овестин, имеется таблетированная форма 2 мг и в виде вагинальных свечей по 0,5 мг. При использовании любой формы Овестин назначается 1 раз в сутки.

При наличии выраженного болевого синдрома назначают нестероидные противовоспалительные препараты, подавляющие синтез простагландинов, оказывающие выраженное обезболивающее действие. Назначают индометацин, диклофенак и другие. Препараты используются в обычных дозах в течение 10–21 дня, поддерживающие дозировки до 2 месяцев. Эффект от нестероидных противовоспалительных препаратов, как правило, сохраняется в течение 3–4 месяцев после их отмены [1].

Назначение антигистаминных и антисеротониновых препаратов необходимо для устранения этиологического и патогенетического факторов. Это может быть препарат «Перитол» — блокатор Н1-гистаминорецепторов с выраженным антисеротониновым действием. Он также стабилизирует тучные клетки и препятствует их дегрануляции с освобождением биологически активных веществ. Антихолинэстеразная активность его сказывается на накопительной функции мочевого пузыря. Препарат принимают с 2 мг — 1 раз в день, постепенно увеличивая дозу до 4 мг — 3 раза в сутки в течение 3–4 недель. Задитен (кетотифен) назначается в дозе 0,5–1 мг — 2 раза в сутки 2–3 месяца. Назначаются и другие антигистаминные препараты (Диазолин, Тавегил, Кларитин) в обычном режиме в течение 1–3 месяцев.

Местное лечение

Выраженным антигистаминным действием, а также способностью восстанавливать гликоз — амино-гликановый компонент муцина обладает природный мукополисахарид — Гепарин, который можно вводить внутрипузырно по 10 000 ЕД 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. Местная противовоспалительная терапия включает инстилляции различных лекарственных препаратов или их сочетаний в мочевой пузырь. Для инстилляции используются растворы Диоксидина, нитрата серебра в разведении 1:5000, 1:2000, 1:1000 в 1–2% концентрации. Для инстилляции широко используются растворы коллоидного серебра. Антимикробный эффект коллоидного серебра зарегистрирован в отношении более чем 650 видов микроорганизмов, среди которых грамположительные и грамотрицательные бактерии, вирусы, простейшие, спорообразующие, анаэробы. Коллоидное серебро активно в отношении различных видов протея и синегнойной палочки, бактерии Коха [1, 5, 37].

Следует отметить, однако, что применение без достаточных показаний катетеризации мочевого пузыря является опасным, поскольку доказано, что 80% нозокомиальных инфекций связаны с введением уретральных катетеров [38].

Немедикаментозные методы лечения, такие как лечебная физкультура, физиотерапевтические процедуры, направлены на укрепление мышц тазового дна и нормализацию тазового кровообращения.

Профилактика

В качестве профилактики обострений у женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей рекомендованы в субингибирующих дозах ежедневно или после полового акта ципрофлоксацин 125 мг, нитрофурантоин 50 мг, норфлоксацин 200 мг, фосфомицин по 3 г каждые 10 дней в течение 6 месяцев. У женщин в постменопаузе применение заместительной гормональной терапии эстриолом ведет к снижению риска обострения заболевания до 11,8 раза по сравнению с плацебо [19, 28].

Анализ обращаемости пациенток по поводу обострений хронического цистита, проведенный на нашей кафедре, показал, что пик приходится на конец мая, начало июня, а также октябрь-ноябрь. В связи с этим целесообразно рекомендовать курсы профилактического лечения именно в эти периоды.

Таким образом, универсальный метод лечения хронических рецидивирующих циститов отсутствует. От лечащего врача требуется дифференцированный подход к методам лечения, адекватным этиологическим и патогенетическим факторам, а также индивидуальным особенностям течения заболевания пузыря у каждой пациентки.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

О. С. Стрельцова, кандидат медицинских наук
В. Н. Крупин, доктор медицинских наук, профессор
ГОУ ВПО «НижГМА», Нижний Новгород

источник

Нас консультировал И. С. Чернокульский

канд. мед. наук, врач-уролог, андролог

Государственное научное учреждение «Научно-практический центр профилактической и клинической медицины» Государственного управления делами

Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца

Инновации в профилактике и лечении инфекций мочевыводящих путей

Среди инфекций мочевыводящих путей одно из первых мест по обращаемости к урологу занимает цистит. Слово «цистит» знакомо многим, т. к. практически все женщины сталкиваются с этим недугом хотя бы раз на протяжении жизни. Мужчины, имея другое анатомическое строение организма, болеют циститом гораздо реже – только 0,5 % среди общего числа заболеваемости.

Поэтому связка «цистит – лечение – препараты» волнует многих.

Нас консультировал И. С. Чернокульский, канд. мед. наук, врач-уролог, андролог

Государственное научное учреждение «Научно-практический центр профилактической и клинической медицины» Государственного управления делами

Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца

– Цистит знаком очень многим женщинам, которые не раз обращались с этой проблемой к врачу. Скажите, какова статистика заболеваемости этим недугом среди женщин и мужчин в Украине?

Сегодня с уверенностью можно говорить о том, что каждая женщина хотя бы один раз в жизни обращается к врачу по поводу цистита. Для некоторых женщин проблема цистита имеет постоянный характер с частыми периодами обострений. Мужчины, как правило, с проблемами цистита сталкиваются значительно реже, и в их случае мы можем больше говорить, например, о простатите, нежели цистите. Согласно статистике, чаще всего встречается острый неспецифический инфекционный цистит. Распространенность по Украине на 100 тыс. населения: острый – 314 больных; хронический – 135 больных. Эпизоды симптомов наблюдаются в течение 6,1 суток; ограничение активности – 2,4 суток; неработоспособность – 0,4 суток (когда женщина ощущает наиболее болезненные проявления данного заболевания). Как правило, цистит преобладает у женщин репродуктивного возраста (20–50 лет). Можно сказать, что цистит по статистике занимает второе место по распространенности заболевания после ОРВИ. По обращаемости цистит – это одна из наиболее обширных урологических патологий.

– Какова этиология и патогенез цистита?

Цистит, как правило, возникает, когда нарушается баланс между защитными силами организма и количеством патогенной микрофлоры, которая попадает в мочевой пузырь. Самыми частыми возбудителями цистита являются кишечная палочка (70–90 % инфекций мочевыводящих путей), Staphylococcus saprophiticus (11 %), энтерококки (Klebsiela spp.Proteus spp.). Все эти микроорганизмы условно-патогенны. Это значит, что для возникновения цистита необходимы дополнительные факторы, обусловливающие воспаление, такие, например, как снижение защитных сил организма. Кроме того, цистит могут вызвать такие факторы, как проникающая радиация, химические вещества и др.

Высокая частота заболеваемости циститом у женщин (чаще в 200 раз) обусловлена анатомическими особенностями строения женской мочеполовой системы. Короткая и широкая уретра, парауретральные железы, в которых может депонироваться инфекция, обеспечивают легкость восходящего (уретрального) пути распространения инфекции, который чаще всего встречается в патогенезе цистита.

Значимым фактором восходящего пути инфицирования мочевого пузыря является половая жизнь. Вариабельность расположения наружного отверстия уретры создает высокую вероятность влагалищной эктопии, при этом уретра открывается непосредственно в преддверие влагалища, что при половом контакте создает условия для ретроградного пассажа содержимого влагалища в мочевой пузырь. Кроме того, частым «осложнением» начала половой жизни является образование гименоуретральных спаек, что приводит к гипермобильности уретры, которая при коитусе смещается во влагалище. Несоблюдение половой гигиены в этом случае вызывает атаку острого цистита практически после каждого полового сношения. Это так называемые «посткоитальные» циститы.

Другим путем проникновения инфекции в мочевой пузыря является нисходящий (гематогенный и лимфогенный) путь. При наличии длительно текущих гнойно-воспалительных процессов в почках, которые создают стойкую пиурию, достаточно часто поражается слизистая оболочка мочевого пузыря. Однако в этом случае тяжесть состояния пациента обусловлена заболеванием почек, и цистит обычно исчезает после удаления или санации источника пиурии.

Исследования особенностей лимфатической системы малого таза доказали тесную связь между мочевым пузырем и внутренними половыми органами женщины. Это создает условия для лимфогенного пути распространения инфекции от матки и ее придатков к мочевому пузырю. Цистит достаточно часто встречается у женщин, страдающих хроническим сальпингоофоритом. С другой стороны, частые атаки цистита являются поводом для исследования состояния женских половых органов.

Также попадание микроорганизмов в стенку мочевого пузыря возможно из очагов гнойно-деструктивного воспаления соседних органов. Так часто бывает при параметритах, абсцессах предстательной железы или аппендикулярном инфильтрате.

Значимым фактором развития цистита являются инструментальные исследования или манипуляции на мочевом пузыре. Даже однократная цистоскопия, катетеризация могут вызвать развитие цистита.

Какие бывают симптомы цистита?

– При остром начале воспаления слизистой мочевого пузыря наблюдаются проявления таких признаков, как отек, повышение как локальной, так и общей температуры организма до субфебрильной, боль в районе отека, покраснение внешнего отверстия уретры – все это ведет к таким симптомам как частые, болезненные позывы к мочеиспусканию, дискомфорт во время и особенно к концу акта мочеиспускания. Иногда из-за этого воспаления могут повреждаться сосуды эпителия мочевого пузыря. Поэтому женщины могут отмечать примеси крови в моче. Эти симптомы обычно продолжаются 7–10 дней, после чего пациент может отмечать улучшение самочувствия. При более длительном течении можно говорить о хронизации процесса, что требует углубленного обследования для выяснения причины, поддерживающей воспаление.

При хроническом цистите клинические проявления локализуются в широком диапазоне от незначительного дискомфорта в нижних отделах живота до учащенного мочеиспускания (поллакиурия), также возможно появление императивных позывов или эпизодов недержания мочи. Разумеется, течение хронического цистита регулярно перемежается эпизодами обострений, особенно осенью и весной.

В анализе мочи отмечается повышение содержания лейкоцитов, эритроцитов и отслоившихся клеток эпителия.

– Какие способы диагностики цистита применяются практикующими врачами?

Диагноз острый цистит устанавливается на основании жалоб – странгурия, анамнеза – эпизод переохлаждения, половой эксцесс, данных лабораторных исследований – пиурия, терминальная макрогематурия.

Диагностика хронического цистита, как правило, строится на комплексном исследовании здоровья пациентки. Прежде всего, необходимо убедиться, что дискомфортные ощущения внизу живота, беспокоящие женщину, связаны с мочевой системой. Для верификации возбудителя необходимо выполнить не только общий анализ мочи, но и бактериальный посев мочи.

При подтверждении лабораторными данными наличия воспаления мочевого пузыря, необходимо установить причину, поддерживающую хроническое воспаление мочевого пузыря. Всем женщинам, страдающим хроническим циститом, должно выполняться исследование наружных половых органов на гинекологическом кресле для исключения гипермобильности или эктопии наружного отверстия уретры. При этом в обязательном порядке берутся мазки из уретры, влагалища и шейки матки для исключения урогенитальной инфекции. Кроме того, такие пациентки должны быть консультированы гинекологом для исключения воспалительных заболеваний органов половой системы.

При длительно текущем хроническом цистите обязательной является цистоскопия. Это исследование выполняется для выяснения степени и локализации воспалительных изменений слизистой оболочки. При этом рекомендовано взятие биопсии для выяснения степени воспалительных изменений стенки мочевого пузыря.

– Расскажите, пожалуйста, о классификации цистита.

Цистит подразделяется по течению на острый и хронический, по этиологическим факторам – на инфекционный (специфический и неспецифический) и химический, лучевой, термический; по патоморфологическим изменениям – на катаральный, фолликулярный, геморрагический, язвенный, некротический; по степени распространения воспалительного процесса – на очаговый, диффузный, шеечный (тригонит). Хронический цистит, в свою очередь, подразделяется на: инкрустирующий, полипозный, кистозный, язвенный и интерстициальный.

– От чего зависит тактика лечения циститом? Какой протокол лечения по МКБ-10.

Если цистит имеет инфекционную природу, то, конечно, первым этапом лечения является антибиотикотерапия. Препаратами первого ряда являются фторхинолоны или цефалоспорины – это «золотой» стандарт выбора препаратов при лечении циститов.

Антибактериальная терапия должна сопровождаться применением противовоспалительных препаратов, которые могут назначаться как в виде таблеток, так и в виде ректальных суппозиториев. Оправданным является назначение препаратов, улучшающих кровоснабжение мочевого пузыря. Облегчить мучительно частые и болезненные позывы может применение альфа-адреноблокаторов.

Нельзя также забывать о рекомендации общих правил по способу коррекции жизни: таких, например, как диета, которая включает молочно-кислые продукты и исключает острые и соленые блюда, соблюдении питьевого режима и пр.

В лечении хронического цистита основным является устранение причины, способствующей хронизации процесса, – оперативное устранение гипермобильности или эктопии уретры, удаление инородных тел, камней мочевого пузыря, назначение местной или системной гормонотерапии при признаках атрофии эпителия в постменопаузе. Назначение антибактериальных и противовоспалительных препаратов в сочетании с витаминотерапией, но на более длительное время, средств, улучшающих кровоснабжение мочевого пузыря. Достаточно эффективной в данном случае является и физиотерапия – промывание мочевого пузыря раствором серебра для того, чтобы укрепить местный иммунитет. Также, если цистит рецидивирующий и мы знаем, что этиология – это кишечная палочка, в этом случае можно назначать для профилактики вакцину от кишечной палочки. Также комплексная терапия хронического периода должна включать в себя прием растительных веществ, как например, гибискус, клюква.

– Существует ли сегодня альтернатива антибиотикотерапии при лечении цистита?

Если мы говорим об остром инфекционном цистите, то, повторюсь, основной является антибиотикотерапия, которая, в свою очередь, предполагает применение комплексного подхода в лечении цистита, в том числе веществами органического происхождения. Если речь идет о неантимикробной профилактике цистита или терапии хронического процесса, то, конечно, говорят о назначении таких веществ, как концентраты плодов клюквы, пробиотики, экстракты лекарственных трав. Также в последнее время активно исследуется клинический эффект д-маннозы. Это по своей химической структуре сахар, большим преимуществом которого является то, что он биологически интактен в организме, за счет того, что является правовращающим изомером. Когда пациент, страдающий циститом, принимает д-маннозу, она абсорбируется в верхнем желудочно-кишечном тракте, но значительно медленнее, чем большинство других сахаров (например, глюкоза). Кроме того, в отличие от сахаров, д-манноза не преобразуется в гликоген (и содержится) в печени, а попадает непосредственно в кровеносную систему практически без изменений.

Поскольку кровь, насыщенная д-маннозой, проходит через почки, значительная часть сахара экстрагируется и попадает в мочу. Моча, содержащая д-маннозу, блокирует фимбрии бактерии E.coli, которые в таком состоянии больше не могут приклеиваться к клеткам эпителия мочевого пузыря и вызывать воспаление.

Основные преимущества д-маннозы заключаются в том, что она не метаболизируется в организме человека, не воздействует на углеводный обмен; 90 % д-маннозы выводится вместе с мочой в неизмененном виде в течение восьми часов. За это время уровень глюкозы в крови практически не изменяется. Д-манноза в комбинации с проантоцианидинами клюквы блокирует более 95 % фимбрий бактерий. Такая комбинация обеспечивает надежную защиту мочевыводящих путей.

Первая д-манноза в Украине в комбинации с клюквой и гибискусом представлена в препарате Уроксин (Uroxin). Это, по сути, инновационное решение в профилактике и лечении циститов. Активными компонентами Уроксина являются д-манноза (d-mannose – 500 мг) – моносахарид с формулой C6H12O6 (изомер глюкозы); клюква (Cranberry – 125 мг), гибискус (Ellirose – 100 мг).

Уроксин применяется при рецидивирующем цистите, пиелонефрите, уретрите и других ИМП, в комплексном лечении инфекций мочевыводящих путей, в том числе беременных, при бессимптомной бактериурии, мочекаменной болезни; профилактике после удаления камней из почки. Уроксин является альтернативой антибиотикам при резистентности. По данным исследований, проведенных акад. Пыриг и соавт., прием д-маннозы в дозе 2 гр в сутки значительно превышает плацебо и по эффективности приравнивается к 50 миллиграммам нитрофурантоина. Также она блокирует адгезию бактерий преимущественно (Е.соli) к стенкам эпителия мочеполового тракта, оказывает противомикробное, противовоспалительное, фунгицидное, мочегонное действие; меняет PH среды (на кислую), восстанавливает микрофлору эпителия.

источник