Иммуномодулирующая терапия при цистите

О.С. Стрельцова, В.Н. Крупин

ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия», кафедра урологии им. Е.В. Шахова

Рост хронических воспалительных заболеваний нижних мочевых путей у пациенток старших возрастных групп связан в первую очередь с увеличением чувствительности клеток к окислительному стрессу. Эти проблемы зависят не только от изменений гормонального фона, но и от развития атеросклеротических изменений сосудов [1,2]. Определено, что возрастные изменения фонового метаболизма способны ослабить индукцию острого воспалительного ответа, содействуя выживанию инфекционных агентов в тканях [1].

У здоровых женщин мочевой пузырь обладает значительной резистентностью, которая обусловлена наличием ряда антибактериальных механизмов, постоянно и эффективно действующих — гормонально зависимая выработка защитных мукоидов слизистой оболочкой (гликозаминогликановый слой; секреторный IgA, вырабатываемый лимфоидной тканью подслизистых структур). Кроме того, моча может содержать специфические и неспецифические ингибиторы роста бактерий, иммуноглобулины класса А и G.

Неповрежденный уротелий обладает значительной антиколонизационной и фагоцитарной активностью. Гормонзависимая десквамация базальных и парабазальных клеток эпителия в проксимальной уретре, шейке мочевого пузыря у женщин репродуктивного возраста также является защитным механизмом [3]. Степень эксфолиации клеток уретры, адгезировавших микрофлору, у девочек препубертатного периода и уженщин в постменопаузе снижается [4].

Важно, что в большинстве случаев цистит является вторичным, то есть осложняет течение имеющихся заболеваний мочевого пузыря, уретры, почек, половых органов, органов малого таза и др. и характеризующихся вялым рецидивирующим течением, устойчивым к этиотропной терапии. Известно, что при хронических заболеваниях возникает транзиторная дисфункция иммунной системы [4,5,6].

В ранее проведенных нами исследованиях установлено, что у женщин, страдающих хроническим циститом, отклонения в показателях уровня иммуноглобулинов от среднестатистической нормы в сторону повышения или понижения выявлены в 32,1-33,3% [7]. При этом патология желудочно- кишечного тракта имела место у 42% пациенток, заболевания органов женской половой сферы — в 67 % .

Таким образом, тактика лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей является многоплановой, требует участия в лечении женщины не только уролога, но и гинеколога, терапевта, гастроэнтеролога. Кроме того, тактика лечения во многом определяется частотой и степенью тяжести обострений, наличием психо-эмоциональных проблем у пациентки, иммунным статусом. Клиническая оценка эффективности комплексного подхода к лечению и профилактике хронических заболеваний мочевого пузыря является перспективным и актуальным направлением исследований.

Цель исследования – оценка эффективности иммуномодулирующей терапии препаратом «тилорон» обострений хронического цистита у женщин.

Задачей исследования было определение эффективности иммуномодулирующего лечения в составе комплексной терапии у пациенток, страдающих хроническим циститом, и сравнение её со стандартной терапией и плацебо путем оценки течения восстановительного периода (наличие рецидивов), динамики показателей иммунограммы и показателей степени выраженности воспалительного процесса в мочевом пузыре на основании клинических и лабораторных данных.

Объектом исследования были 60 женщин в возрасте от 20 до 80 лет (средний возраст 44,1). Длительность заболевания циститом составила в среднем 4,9 года (от 6 месяцев до 40 лет). Группы сравнения пациенток включали по 30 человек. Критерии включения — женщины, с установленным диагнозом хронического цистита в стадии обострения и давностью заболевания не менее 6 месяцев. Включение в исследование было добровольным, с обеспечением прав и защиты пациента. На начальном этапе проведено ознакомление пациенток с целью и условиями исследования. Все подписывали информационное согласие на участие в исследовании.

Больных разделили на 2 группы. Оценка однородности групп проводилась с использованием критерия Манна – Уитни. Группы были сопоставимы по критериям: средний возраст, длительность воспалительного процесса.

В первую группу (Л) вошло 30 женщин, которым в комплексном лечении рецидивирующего цистита был назначен «тилорон» (таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 0,125 г) по схеме — в первые двое суток по 1 таблетке, затем по 1 таблетке через день – на курс 1,25 г, или 10 таблеток), а далее препарат назначали по 1 таблетке 1 раз в неделю в течение 10 недель. На курс профилактического лечения потребовалось 1,25 г препарата — 10 таблеток. Во вторую группу (П) вошло также 30 женщин, получавших в комплексном лечении цистита вместо иммуномодулятора плацебо. Общий срок лечения и наблюдения пациенток обеих групп составил 180 дней.

В процессе наблюдения и лечения каждая пациентка имела 5 визитов к врачу. Всем выполнен сбор анамнестических данных, жалоб, проведено физикальное обследование, стандартное клиническое лабораторное исследование, включая анализ мочи по Нечипоренко, посев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам, исследование на ИППП, микроскопию мазков, окрашенных по Граму из отделяемого влагалища и уретры. Всем определяли уровень иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, Т, В- лимфоцитов, спонтанную активность фагоцитов, иммунорегуляторный индекс.

При необходимости пациенткам выполняли цистоскопию в начале лечения для уточнения причины затяжного хронического процесса. Из подозрительных зон выполняли щипковые биопсии. Дополнительные диагностические исследования — УЗИ верхних мочевых путей, органов малого таза, рентгенологическое исследование мочевой системы выполняли при наличии патологии верхних мочевых путей в анамнезе.

Обе группы пациенток получали этиотропную и патогенетическую терапию: лечение антибактериальным препаратом фторхинолонового ряда — ципрофлоксацином 500мг 2 раза в день в течение 10 дней, при необходимости назначали анальгетики, антидепрессанты, антигистаминные препараты, антихолинэргические средства, спазмолитики.

Субпопуляции иммунокомпетентных клеток определяли с помощью мембранной иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител (ООО «Сорбент» г.Москва). У пациенток исследуемых групп определяли НСТ-тест – тест восстановления нитросинего тетразолия (показатель фагоцитарной активности нейтрофилов). Определение иммуноглобулинов А, М, G осуществляли методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини.

Критерии эффективности лечения оценивались на основании динамики жалоб пациенток, динамики объективных клинических признаков и лабораторных данных.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета Microsoft Excel и программы Statistica 6.0. Различия считали достоверными при уровне значимости р

источник

Бактериальный цистит, как и любое инфекционное заболевание, сопровождается снижением иммунитета. Вот только врачи в его лечении все больше предпочтение отдают исключительно антибиотикам, забывая о поддержке иммунной системы. Как результат — обострения случаются чаще и тянутся дольше. Как иммуномодуляторы помогают в борьбе с хроническим недугом, расскажет Medaboutme.

Зачастую врачи-урологи относят бактериальный цистит к аутоинфекциям. Другими словами, считают его заболеванием, вызванным собственными бактериями организма. Отчасти такое определение верно. Ведь чаще всего причиной цистита становятся микроорганизмы, составляющие нормальную флору кишечника.

Бактериальный цистит — заболевание, поражающее преимущественно женщин. Такая избирательность не случайна и связана с анатомическим строением мочевыделительной системы. Мочеиспускательный канал (уретра), короткий и широкий, открывается в непосредственной близости к влагалищу и анальному отверстию, где обитают различные бактерии.

В норме полость мочевого пузыря стерильна. Даже если какие-то микробы попадают внутрь, срабатывает защитный механизм для быстрого и эффективного выведения их наружу. Однако некоторые факторы могут нарушить его работу и вызвать цистит, причины которого — бактериальные агенты собственной микрофлоры женщины:

  • Несоблюдение правил личной гигиены.
  • Активная половая жизнь.
  • Переохлаждение.
  • Ношение узкой, плотно облегающей синтетической одежды.
  • Воспалительные заболевания половых органов.
  • Сопутствующие венерические заболевания.

Ни одно заболевание, вызванное бактериями, не обходится без применения антибиотиков, и цистит — не исключение. Выбор препарата должен осуществляться по результатам посева мочи, в котором отражено: какая бактерия — виновник воспаления и какой антибиотик эффективен в отношении нее. Однако на практике это не всегда осуществимо, ведь исследование выполняется в течение недели, а лечение нужно назначать с первых дней болезни. Тогда врачи, выбирая лекарство, руководствуются статистическими данными. Согласно многоцентровым эпидемиологическим исследованиям, проведенным в России, наиболее частым возбудителем цистита является представитель флоры кишечника — кишечная палочка (Escherichia coli).

Антибиотики, назначаемые при цистите, должны быть эффективны и безопасны. Поэтому основными требованиями к ним являются:

  • Спектр действия, включающий в себя наиболее распространенных возбудителей.
  • Минимальное воздействие на органы и системы, кроме мочевыделительной.

Большой проблемой терапии инфекционных заболеваний в современном мире стала устойчивость бактерий к противомикробным средствам. Многие антибиотики, с успехом применяемые ранее для лечения цистита, больше не актуальны. Однако в арсенале врачей все же есть проверенные препараты. Например, фосфомицин (Монурал), одной дозы которого достаточно для устранения острых симптомов при неосложненном течении болезни. В случае, когда необходим более длительный курс приема антибиотиков, предпочтение отдается препаратам группы фторхинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин и другие).

Антибиотики при цистите хронического течения используют также в качестве профилактики обострений, когда провоцирующим фактором становится активная половая жизнь.

Иммунная система включается в себя не только специальные клетки и факторы защиты, но и различные барьеры: кожа и слизистые оболочки составляют первую линию обороны от различных инфекций. В том числе, слизистая оболочка, выстилающая мочевой пузырь. В ходе различных экспериментов, а также клинических исследований доказана ее устойчивость к бактериям, которая обеспечивается тонким слоем вещества под названием гликокаликс. За счет него бактерии не могут прикрепиться к стенкам, а потому вымываются током мочи.

При хроническом течении бактериального цистита клетки, продуцирующие гликокаликс, повреждаются, и защита ослабевает. Вслед за этим процессом нарушается местный иммунитет мочевого пузыря — выработка интерферонов, а также сдвигается баланс остальных звеньев иммунной системы. Это напоминает порочный круг, разорвать который непросто.

Очевидно, что антибиотики при цистите хоть и являются неотъемлемой частью лечения, но должны использоваться совместно с препаратами, воздействующими на иммунную систему.

Иммуномодуляторы, применяемые в острый период болезни, способны уменьшить степень воспаления слизистой оболочки, снизить интоксикацию организма и ускорить выздоровление. Также их применение оправдано при хроническом цистите в качестве профилактической терапии обострений взамен низких доз антибиотиков.

Средство от цистита Уро-Ваксом содержит в своем составе бактериальные лизаты 18 штаммов кишечной палочки и работает по принципу вакцинации. Стимулирует работу клеточного звена иммунитета, повышает выработку собственных интерферонов и усиливает местный иммунитет в отношении кишечной флоры.

Гепон — еще одно иммуномодулирующее средство от цистита. Используется в виде инстилляций мочевого пузыря и оказывает выраженное местное действие. Снимает воспаление и заживляет слизистую оболочку, а значит, быстро устраняет такие симптомы как боль и жжение.

Большим преимуществом иммуномодуляторов по сравнению с антибиотиками является отсутствие побочных эффектов при длительном приеме.

Несмотря на то, что многие факторы могут провоцировать бактериальный цистит, причины его развития — различные микроорганизмы, в большинстве случаев представители нормальной флоры кишечника. Воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря сопровождается снижением иммунитета, а потому лечение должно быть полноценным и сочетать в себе прием антибиотиков, а также иммуномодулирующих средств от цистита. Нормализация работы иммунной системы — важный момент в терапии острого процесса, а также профилактике хронического. Выраженный положительный эффект и отсутствие побочных действий позволяют принимать иммуномодуляторы как короткими, так и длительными курсами.

источник

Естественные физиологические потребности для здорового человека не представляют никакой сложности. Воспаление на внутренних стенках мочевого пузыря делает простые вещи чрезвычайно болезненными и неприятными. Схема лечения цистита предполагает комплексный подход, рассчитана на достаточно длительное время.

Это распространенное заболевание. Болеют им люди разного возраста и пола. Но у женщин патология встречается гораздо чаще. Обусловлено это физиологическими и анатомическими предпосылками, особенностями мочеполового аппарата:

  • мочеиспускательный канал шире и короче, чем у мужчины;
  • близость физиологических источников бактериального загрязнения (анус, влагалище);
  • частые воспалительные заболевания органов, расположенных в малом тазу;
  • гормональные колебания.

Подавляющее большинство циститов имеют бактериальную природу. Возбудитель попадает восходящим путем, оседает и размножается внутри мочевого пузыря, вызывая тем самым воспаление и соответствующие симптомы.

Условия, которые способствуют развитию воспалительных реакций следующие:

  • застой мочи;
  • заболевания почек (гломерулонефрит, пиелонефрит);
  • переохлаждение;
  • лечение антибиотиками других заболеваний;
  • дисбактериоз кишечника или влагалища;
  • инфекции, вызванные дрожжеподобными грибками, – кандидозы;
  • снижение общего иммунного статуса.

Девушки молодого возраста страдают острыми воспалениями, для женщин старшего поколения характерны хронические процессы.

Цистит имеет склонность к хронизации, поскольку клинические признаки затухают довольно быстро под действием препаратов. Пациентка чувствует значительное облегчение, прекращает прием лекарства, что способствует сохранению микроорганизма. Элиминации — очищения от возбудителя не происходит.

Для получения объективной картины заболевания, необходим целый комплекс лабораторных, инструментальных исследований. Схема диагностики цистита состоит из таких этапов:

  • тщательный сбор анамнеза;
  • клинический анализ мочи;
  • бактериологический посев мочи на наличие микрофлоры и стерильность;
  • при выявлении возбудителя – определение его чувствительности к антибактериальным препаратам;
  • ультразвуковое исследование органов малого таза;
  • цистоскопия.

Результаты всех этих тестов можно получить быстро, в течение одного дня, кроме данных бактериологического посева и антибиотикограммы: на это уйдет от трех до пяти дней. Анализы недорогие, провести их могут на уровне районной поликлиники. Что касается цистоскопии, то для нее необходим специальный аппарат и высокая квалификация врача-диагноста.

Одинакового пути для решения одной и той же проблемы не существует для двух разных больных. Комплексное лечение цистита у женщин имеет общее основание, но лечить себя, например, теми же лекарствами, что и подругу, которой они помогли, лучше не стоит. Медикаменты имеют побочные свойства, направленность, спектр действия, поэтому прибегать к домашним советам без согласования со специалистом опасно для здоровья.

Медикаментозное лечение цистита состоит в использовании следующих препаратов:

  • антибактериальные средства;
  • противовоспалительные и обезболивающие лекарства;
  • спазмолитики;
  • иммуномодуляторы;
  • противогрибковые препараты;
  • гомеопатические средства нефрологического профиля.

Лечение можно дополнить народными методами и рецептами, но они находятся на последнем месте после медикаментозной терапии.

В стандартной схеме лечения цистита у женщин как основные используются препараты из первой группы, которые эффективны в качестве антибактериальных средств, при этом имеют практически стопроцентное выведение из организма с мочой, то есть максимальной концентрации достигают именно в мочевом пузыре. Обычно используют следующие:

  • «Монурал» – производный препарат фосфановой кислоты, является строго направленным уроантисептиком, проявляющим свое максимальное действие при остром воспалении; затянувшиеся, хронические формы не подлежат лечению данным препаратом.
  • «Фурагин» – используется для терапии инфекционных процессов именно в мочевых путях. Его применение ограничено из-за низкой чувствительности возбудителей к действию лекарства.
  • «Фурадонин» – относится по химическому строению к группе фторхинолонов, имеет сродство к тканям мочевого пузыря, что обусловливает его действенность при циститах и уретритах.

Спектр современных антимикробных средств не ограничивается только перечисленными медикаментами, но именно эти являются базовыми, широко применяются, давно известны.

Противовоспалительные и обезболивающие препараты помогают справиться с симптомами ухудшения общего и местного самочувствия, облегчая состояние больного:

  • «Ибупрофен» и его производные снимают болезненность, чувствительность раздраженной слизистой к моче и продуктам выведения.
  • «Кетонал», «Кеторолак», «Нимесулид» в порошках, таблетках или инъекциях также хорошо справляется с этой задачей. Но не стоит на фоне улучшения общего состояния прерывать курс антибактериальной терапии, его следует пропить до конца положенного срока, чтобы уничтожить возбудителя полностью.

Спазмолитики необходимы для расслабления напряженных от воспаления и боли мышц мочевого пузыря и сфинктеров. На этом направлении отлично себя зарекомендовали «Дротаверин», «Но-шпа», «Папаверин».

Иммуномодуляторы необходимы для стимуляции местного и общего иммунитета, повышения сопротивляемости, скорейшей элиминации возбудителя из организма. Особенно они актуальны при хронической, затянувшейся форме заболевания. Стоит обратить внимание на следующие средства из этой группы:

  • «Уро-ваксом». Используется для профилактики и лечения, значительно улучшает динамику выздоровления;
  • «Виферон». Препарат на основе интерферона альфа, имеет комплексное антибактериальное и противовирусное действие, хорошо стимулирует иммунитет.

Антибиотики уничтожают не только возбудителя цистита, но и микроорганизмов – участников нормального биоценоза организма, что приводит к дисбактериозу, размножению дрожжеподобных грибов рода Кандида. Прямым последствием становится молочница или кандидоз. Для профилактики или преодоления этого используют в лечении хронического цистита у женщин противогрибковые лекарства: «Флуконазол» или «Ламизил».

Фармацевтические средства на растительной основе обладают хорошей эффективностью при лечении цистита. Листья брусники, ромашка успокаивают воспаление, защищают слизистую, стимулируют иммунитет.

Заслуженным уважением пользуется сок клюквы и лекарства на его основе, например, «Монурель». Он обладает антибактериальным, мочегонным действием, можно применять при любых инфекциях мочевых органов.

Тактика терапии при впервые появившемся цистите или хроническом процессе примерно одинакова. Различия состоят в выборе препаратов, форме их введения и комбинации средств. Определяющим фактором может стать наличие беременности, потому что некоторые антибиотики или процедуры могут нанести вред или представляют серьезные риски для ребенка.

Способ введения лекарств должен определяться максимальным эффектом в точке приложения. Для лечения болезней мочевых органов применяют не только таблетки или порошки антибактериальных средств, но инстилляции дезинфицирующих и санирующих растворов непосредственно внутрь органа. Процедуру проводит врач в условиях стационара, с соблюдением асептических требований.

Вводить лекарства внутрь пузыря предпочтительнее молодым пациентам, нежели пожилым. У них снижен мышечный тонус, механизмы защиты, поэтому есть риск нанести травму.


Инъекционная форма предпочтительнее для спазмолитиков, поскольку они быстрее действуют при попадании в кровяное русло. При выборе таблеток или порошков нужно руководствоваться исключительно целесообразностью использования того или иного препарата.

Использовать вспомогательные методы лечения можно только при стихании острого воспаления. На заключительном этапе показаны электропроцедуры по расслаблению стенок мочевого пузыря, электрофорез со спазмолитиками. Целесообразно применять пелоиды – природные минерально-активные грязи. Такую методику предложил доктор Неймарк, который научно обосновал высокую результативность данного метода для полноценного излечения от цистита и его осложнений.

Лечебная физкультура приводит дилятированный пузырь в тонус, помогает сократить мышцы промежности, что является залогом профилактики инфекций органов мочеполовой системы. В сочетании с народными средствами (противовоспалительными отварами, ванночками, настоями) дает стойкий результат.

Острый цистит предполагает строгую диету с исключением соленого, кислого, острого, сладкого ассортимента блюд. Не допускаются чрезмерно горячие и холодные продукты, пища должна быть с высоким содержанием белка, щадящей температуры и консистенции. Обязательно пить много воды или ягодных, некислых морсов. Алкоголь и никотин – под запретом.

Частота приемов пищи на день не менее пяти, небольшими порциями с обильным количеством жидкости. В перерывах между едой необходимо активно двигаться, не допускать застоя мочи в мочевом пузыре.

источник

    Содержимое:
  1. Может ли цистит быть из-за нарушения иммунитета
  2. Чем и как поднять иммунитет на фоне цистита
  3. Методы нелекарственной иммунотерапии при цистите

Воспаление мочевого пузыря всегда появляется на фоне двух важных факторов: наличия катализатора и ослабленного иммунитета. В первую линию медикаментозной терапии включают препараты, устраняющие причину, вызвавшую заболевание. После прохождения основного лечения обязательно назначают медикаменты для восстановления нормальной работы мочеполовой системы и стимулирования местных защитных сил организма.

Иммуномодуляторы при цистите выписывают коротким курсом не более 3 месяцев. Лечение проводится под строгим контролем специалиста. Важно не допустить развития зависимости организма от лекарственных препаратов.

Нет. Воспалительный процесс всегда связан с инфекцией или травмами. Слабая иммунная система сама по себе не в состоянии спровоцировать цистит. Небольшое исключение: наличие аутоиммунных заболеваний, когда защитные функции организма дают сбой и начинают атаковать здоровые клетки. Наблюдается такое состояние не более чем в 2-3% случаев от общей численности диагностируемых воспалений.

Цистит может развиться из-за сниженного иммунитета только при условии, что в мочеполовой системе присутствует инфекционный фактор. Организм не в состоянии самостоятельно справиться с патогенной микрофлорой, допускает, чтобы болезнетворные микробы попадали в полость пузыря, вызывая патологические изменения. Слабый иммунитет неизменно наблюдается при хроническом воспалении.

Иммунные механизмы развития цистита включают в себя два основных катализатора:

  • После проникновения патогенов в мочевой пузырь они не вызывают воспаление моментально, а ждут пока не ослабнут защитные функции организма. Цистит способен развиться через 1-2 месяца от инфицирования. Запускает воспалительный процесс: стресс, переохлаждение, перенесенный грипп или ОРВИ.
  • В процессе антибактериальной терапии циститов наносится удар по иммунной системе. Вместе с болезнетворными бактериями уничтожается полезная микрофлора. Если организму не удалось восстановиться за короткое время, происходит реинфицирование.

После прохождения основного курса антибиотиков, уролог вместе с иммунологом решат насколько целесообразно проведение комплексного лечения по восстановлению локальных защитных сил. Если в целом организм справляется с инфекцией, показано применение витаминов и изменение рациона питания. При тяжелых нарушениях обязательна иммунотерапия. Лечение проводят стимулирующими лекарственными препаратами.

Существует медикаментозный и немедикаментозный способ. Лекарственные препараты иммунотерапии назначаются небольшими курсами. Приблизительно в 70% случаев в таком лечении, вообще, нет необходимости. Опасность иммуномодулирующих таблеток в том, что организм постепенно привыкает к подпитке, после чего отказывается самостоятельно бороться с инфекцией.

Поддержание иммунитета при болезнях мочевого пузыря проводится препаратами нескольких видов:

  • Восстанавливающие средства — лекарства не относят к иммунокорректорам. Цель назначения восстановить нормальную микрофлору мочеполовой системы, обеспечив таким образом надежную защиту от инфицирования.
    Повысить иммунитет слизистой оболочки можно применением препаратов Уролесан, Канефрон, Цистон и Монурель. Лекарства готовят на основе лечебных растений, известных своим регенеративным и восстанавливающим эффектом.
  • Стимуляция иммунитета — цель терапии: повышение сопротивляемости слизистой оболочки к инфицированию определенным типам возбудителей. К примеру, Уро-вакс доказал свою эффективность в лечении циститов, вызванных кишечной палочкой и имеет схожий принцип воздействия с вакцинацией.
    Хорошие результаты показали свечи Виферон и таблетки Ликопид, помогающие восстановить защитные функции мочевого пузыря при длительном рецидивирующем воспалении.

Иммуностимулирующие препараты используют в период восстановления и для профилактики обострений хронического цистита. При этом соблюдают несколько предосторожностей.

Существует так называемый guidelines или международный протокол лечения воспалительных процессов мочевого пузыря. В документе собран опыт урологов разных стран. В частности, гайдлайн говорит о необходимости проведения краткосрочной иммунотерапии, не превышающей 3 месяцев. Применение стимуляторов дольше ограниченного периода времени способно вызвать тяжелое аутоиммунное заболевание.

В большинстве случаев для улучшения микрофлоры нет необходимости длительно пропивать стимулирующие лекарственные препараты. Достаточно воспользоваться методами народной терапии и изменить образ жизни.

Основные способы укрепления местного иммунитета мочевого пузыря:

  • Обильное питье — вода вымывает патогенную микрофлору, что дает восстановиться слизистой;
  • Лекарственные растения — эхинацея, шиповник, малина, бузина в той или иной мере укрепляют защитные функции организма. В аптеке продаются уже готовые настойки. При желании отвар можно приготовить самостоятельно. Для профилактики цистита рекомендуют пропивать урологические сборы в период осенне-весенних обострений заболевания.

Морсы — хорошая превентивная мера. Напитки готовят из клюквы и брусники. Регулярное употребление морсов оказывает благотворное влияние на иммунитет человека.

  • Физические упражнения — стимулируют защитные функции организма. Регулярные занятия спортом способствуют усилению притока крови в область малого таза и уменьшают объем застойных явлений, создавая предпосылки для успешной борьбы с инфекционным катализатором воспаления.
  • Изменение привычек питания — еще одно непременное условие предотвращения циститов. Диету формируют по лечебному столу №7.

    Здоровый образ жизни и отказ от вредных привычек существенно сокращают риск рецидивов болезни. При постоянных обострениях необходим прием иммуностимулирующих средств. Решение о целесообразности методов терапии принимает лечащий врач с учетом состояния здоровья пациента.

    источник

    Иммуномодулирующая терапия хронического рецидивирующего цистита у женщин Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

    Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Стрельцова О.С., Крупин В.Н.

    Изучена роль иммуномодулирующей терапии с целью стимуляции бактерицидных свойств клеток гуморальной защиты нейтрофилов у пациентов, страдающих рецидивирующей инфекцией мочевого пузыря. Выявлено, что включение иммуномодулятора в схему лечения обострений хронического цистита способствует возрастанию индекса активации фагоцитарного резерва нейтрофилов и приводит к достоверному уменьшению частоты обострений заболевания после базового и профилактического курсов приема препарата.

    Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Стрельцова О.С., Крупин В.Н.,

    The role of immunomodulatory therapy to stimulate bactericidal properties humoral defensecells of neutrophils in patients suffering from recurrent bladder infection. Found that the inclusion of the immunomodulator in the treatment regimen of exacerbations of chronic cystitis contributes to increasing the activation of phagocytic index of neutrophils and reserve leads to a significant decrease in the frequency of exacerbations of the disease after basic andpreventive courses of treatment.

    Текст научной работы на тему «Иммуномодулирующая терапия хронического рецидивирующего цистита у женщин»

    Иммуномодулирующая терапия хронического рецидивирующего

    О.С. Стрельцова, В.Н. Крупин ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия», кафедра урологии им. Е.В. Шахова

    Изучена роль иммуномодулирующей терапии с целью стимуляции бактерицидных свойств клеток гуморальной защиты нейтрофилов у пациентов, страдающих рецидивирующей инфекцией мочевого пузыря. Выявлено, что включение иммуномодулятора в схему лечения обострений хронического цистита способствует возрастанию индекса активации фагоцитарного резерва нейтрофилов и приводит к достоверному уменьшению частоты обострений заболевания после базового и профилактического курсов приема препарата.

    Ключевые слова: хронический цистит, лечение, иммуномодуляторы.

    Immunomodulatory therapy of chronic recurrent cystitis in women

    The role of immunomodulatory therapy to stimulate bactericidal properties humoral defensecells of neutrophils in patients suffering from recurrent bladder infection. Found that the inclusion of the immunomodulator in the treatment regimen of exacerbations of chronic cystitis contributes to increasing the activation of phagocytic index of neutrophils and reserve leads to a significant decrease in the frequency of exacerbations of the disease after basic andpreventive courses of treatment. Keywords: chronic cystitis, treatment, immunomodulators.

    Введение. Рост хронических воспалительных заболеваний нижних мочевых путей у пациенток старших возрастных групп связан в первую очередь с увеличением чувствительности клеток к окислительному стрессу. Эти проблемы

    зависят не только от изменений гормонального фона, но и от развития атеросклеротических изменений сосудов [1,2]. Определено, что возрастные изменения фонового метаболизма способны ослабить индукцию острого воспалительного ответа, содействуя выживанию инфекционных агентов в тканях [1].

    У здоровых женщин мочевой пузырь обладает значительной резистентностью, которая обусловлена наличием ряда антибактериальных механизмов, постоянно и эффективно действующих — гормонально зависимая выработка защитных мукоидов слизистой оболочкой (гликозаминогликановый слой; секреторный IgA, вырабатываемый лимфоидной тканью подслизистых структур). Кроме того, моча может содержать специфические и неспецифические ингибиторы роста бактерий, иммуноглобулины класса А и О.

    Неповрежденный уротелий обладает значительной антиколонизационной и фагоцитарной активностью. Гормонзависимая десквамация базальных и парабазальных клеток эпителия в проксимальной уретре, шейке мочевого пузыря у женщин репродуктивного возраста также является защитным механизмом [3]. Степень эксфолиации клеток уретры, адгезировавших микрофлору, у девочек препубертатного периода и у женщин в постменопаузе снижается [4].

    Важно, что в большинстве случаев цистит является вторичным, то есть осложняет течение имеющихся заболеваний мочевого пузыря, уретры, почек, половых органов, органов малого таза и др. и характеризующихся вялым рецидивирующим течением, устойчивым к этиотропной терапии. Известно, что при хронических заболеваниях возникает транзиторная дисфункция иммунной системы [4,5,6].

    В ранее проведенных нами исследованиях установлено, что у женщин, страдающих хроническим циститом, отклонения в показателях уровня иммуноглобулинов от среднестатистической нормы в сторону повышения или понижения выявлены в 32,1-33,3% [7]. При этом патология желудочно-кишечного тракта имела место у 42% пациенток, заболевания органов женской половой сферы — в 67 % .

    Таким образом, тактика лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей является многоплановой, требует участия в лечении женщины не только уролога, но и гинеколога, терапевта, гастроэнтеролога. Кроме того, тактика лечения во многом определяется частотой и степенью тяжести обострений, наличием психо-эмоциональных проблем у пациентки, иммунным статусом. Клиническая оценка эффективности комплексного подхода к лечению и профилактике хронических заболеваний мочевого пузыря является перспективным и актуальным направлением исследований.

    Цель исследования — оценка эффективности иммуномодулирующей терапии препаратом «тилорон» обострений хронического цистита у женщин.

    Задачей исследования было определение эффективности иммуномодулирующего лечения в составе комплексной терапии у пациенток, страдающих хроническим циститом, и сравнение её со стандартной терапией и плацебо путем оценки течения восстановительного периода (наличие рецидивов), динамики показателей иммунограммы и показателей степени выраженности воспалительного процесса в мочевом пузыре на основании клинических и лабораторных данных.

    Объектом исследования были 60 женщин в возрасте от 20 до 80 лет (средний возраст 44,1). Длительность заболевания циститом составила в среднем 4,9 года (от 6 месяцев до 40 лет). Группы сравнения пациенток включали по 30 человек. Критерии включения — женщины, с установленным диагнозом хронического цистита в стадии обострения и давностью заболевания не менее 6 месяцев. Включение в исследование было добровольным, с обеспечением прав и защиты пациента. На начальном этапе проведено ознакомление пациенток с целью и условиями исследования. Все подписывали информационное согласие на участие в исследовании.

    Больных разделили на 2 группы. Оценка однородности групп проводилась с использованием критерия Манна — Уитни. Группы были

    сопоставимы по критериям: средний возраст, длительность воспалительного процесса.

    В первую группу (Л) вошло 30 женщин, которым в комплексном лечении рецидивирующего цистита был назначен «тилорон» (таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 0,125 г) по схеме — в первые двое суток по 1 таблетке, затем по 1 таблетке через день — на курс 1,25 г, или 10 таблеток), а далее препарат назначали по 1 таблетке 1 раз в неделю в течение 10 недель. На курс профилактического лечения потребовалось 1,25 г препарата — 10 таблеток. Во вторую группу (П) вошло также 30 женщин, получавших в комплексном лечении цистита вместо иммуномодулятора плацебо. Общий срок лечения и наблюдения пациенток обеих групп составил 180 дней.

    В процессе наблюдения и лечения каждая пациентка имела 5 визитов к врачу. Всем выполнен сбор анамнестических данных, жалоб, проведено физикальное обследование, стандартное клиническое лабораторное исследование, включая анализ мочи по Нечипоренко, посев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам, исследование на ИППП, микроскопию мазков, окрашенных по Граму из отделяемого влагалища и уретры. Всем определяли уровень иммуноглобулинов 1§М, 1§Л, Т, В-лимфоцитов, спонтанную активность фагоцитов, иммунорегуляторный индекс.

    При необходимости пациенткам выполняли цистоскопию в начале лечения для уточнения причины затяжного хронического процесса. Из подозрительных зон выполняли щипковые биопсии. Дополнительные диагностические исследования — УЗИ верхних мочевых путей, органов малого таза, рентгенологическое исследование мочевой системы выполняли при наличии патологии верхних мочевых путей в анамнезе.

    Обе группы пациенток получали этиотропную и патогенетическую терапию: лечение антибактериальным препаратом фторхинолонового ряда -ципрофлоксацином 500мг 2 раза в день в течение 10 дней, при

    необходимости назначали анальгетики, антидепрессанты, антигистаминные препараты, антихолинэргические средства, спазмолитики.

    Субпопуляции иммунокомпетентных клеток определяли с помощью мембранной иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител (ООО «Сорбент» г.Москва). У пациенток исследуемых групп определяли НСТ-тест — тест восстановления нитросинего тетразолия (показатель фагоцитарной активности нейтрофилов). Определение иммуноглобулинов А, М, G осуществляли методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини.

    Критерии эффективности лечения оценивались на основании динамики жалоб пациенток, динамики объективных клинических признаков и лабораторных данных.

    Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета Microsoft Excel и программы Statistica 6.0. Различия считали достоверными при уровне значимости р i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    значений в анализе мочи по Нечипоренко и наличие в бактериологическом посеве мочи флоры в концентрации более 103 КОЕ /мл.

    В начале исследования при посеве флора в моче была выделена в 54 случаях из 60 в диагностическом титре >103 КОЕ /мл. Чаще всего высевались E. coli — 23 случая (42,6%), St. saprophytiсus — 6 случаев (11,1%) и St. epidermidis — 6 случаев (11,1%). В процессе лечения высеваемость бактерий из мочи снижалась в обеих группах. На момент окончания базовой терапии иммуномодулятором (25-ый день наблюдения) в группе Л флора была выделена в 20,7% (6/29), в группе П в 48% (12/25). На 100-ый день наблюдения флора выделена в 13,8% (4/29) и 32% (8/25) случаев соответственно. На 180-ый день наблюдения в каждой группе флора выделена в 3 случаях.

    Рис. 1 — Элиминация бактерий из мочи . 1 — 0 визит; 2 — 25 день; 3 — 100 день; 4 -180 день Ряд 1 -соответствует группе Л, ряд 2- группе П

    В результате эрадикация микроорганизмов у больных после окончания профилактического курса приема иммуномодулятора (100-ый день наблюдения) была интенсивнее и составила 86,2% (n-25), по сравнению с пациентами, не получавшими препарат — 68% (n-17). Причем после лечения в группе плацебо в двух случаях была выявлена микст-инфекция.

    Одинаковое количество случаев выделения микрофлоры на 180-ый день наблюдения свидетельствует о необходимости повторения профилактических курсов иммуномодулирующей терапии — 2 курса в год.

    Клиническая оценка в процессе лечения показала, что достоверного различия в изменении симптоматики между группами обнаружить не удалось, динамика изменений имела сходный характер. Оценка пациентками влияния на компоненты качества жизни (психо-эмоциональный статус) в процессе лечения имела достоверные отличия (степень подверженности мыслям о болезни, изменение интенсивности жалоб в целом, способность мириться с наличием имеющейся клинической картины, быть социально адаптированной).

    Оценка комфортности состояния Двухфакторный АЫОУА Р=4,054, р=0,003

    Гипотеза об отсутствии отличий 95% доверительные интервалы среднего -о— Лавомакс -□- Плацебо

    Рис.2 — Динамика оценки качества жизни пациентками в группах сравнения в процессе мониторинга

    Параллельность событий в группах наблюдали до 3 визита (25 дней) (рис. 2). Увеличение интенсивности жалоб у пациенток группы П выявлено к 100 и 180 дням в отличие от пациенток гр. Л, которые получали профилактический курс терапии иммуномодулятором до 10 недель.

    Наряду с клинической оценкой изучалось влияние препарата на иммунореактивность. Особенное положение фагоцитоза и комплемента в процессах неспецифической защиты и иммунологической реактивности

    организма подчеркивал Р. В. Петров (1986)[8]. Ключевым моментом функционирования адаптивного иммунитета является представление антигена антиген-презентирующими клетками, в роли которых в абсолютном большинстве случаев выступают дендритные клетки Дендритные клетки — это

    высокоспециализированная субпопуляция клеток, основной функцией которых является поглощение, переработка антигена в иммуногенную форму и его презентация в составе главного комплекса гистосовместимости в комбинации с ко-стимулирующими молекулами. В норме для адекватного иммунного ответа необходимо контактное и дистанционное взаимодействие дендритной клетки и Т-хелпера, которое осуществляется группой молекул на мембране клетки. В результате происходит активация Т-хелперов 1 и 2 типов, и соответственно клеточного и гуморального звеньев иммунитета [9]. Известно, что главными эффекторами воспаления являются фагоциты. Нейтрофилы при остром экссудативно-деструктивном течении принимают помощь гуморальных факторов -комплемента и антител, которые усиливают фагоцитарные реакции. Макрофаги же служат эффекторами хронического воспаления с преобладанием пролиферативно-склерозирующего компонента. Причем инфекционный агент способен персистировать внутри макрофага [9]. При выраженном воспалительном процессе количество Т-клеток в организме может уменьшаться.

    Состояние врожденного иммунитета мы оценивали по реактивности нейтрофилов в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Как известно, нейтрофил играет центральную роль в организации экссудативно-деструктивного воспаления, являющегося универсальным механизмом освобождения организма от внеклеточных патогенов. Как эффекторная клетка нейтрофил располагает широким спектром протеаз и может генерировать ряд активных форм кислорода (АФК) с высокой биоцидной активностью. НСТ-тест в спонтанном и стимулированном вариантах дает возможность оценить как базисную продукцию АФК, коррелирующую с выраженностью воспалительного процесса, так и резерв биоцидности по

    индексу активации нейтрофилов (ИАН), рассчитанному как отношение показателя стимулированного теста к показателю спонтанного [5,8].

    Выявлен достаточный исходный уровень биоцидности нейтрофилов в обеих группах. Однако при включении в схему лечения иммуномодулятора, изученный по анализу НСТ-теста стимулированный показатель фагоцитарного резерва (HCT-тест-СТ) в группе Л увеличился до 68% по сравнению с 60% в группе сравнения П, где динамики в показателях до и после лечения не отмечено (рис. 3а). После лечения иммуномодулятором ИАН увеличился с 4,07 до 4,8 (рис.Зб.) в то время как в контрольной группе он снизился с 4,73 до 3,93, что можно объяснить угнетением функции активности нейтрофилов в процессе традиционной антибактериальной терапии. В свою очередь функциональная недостаточность фагоцитарного звена лежит в основе хронизации воспалительного процесса.

    Рис. 3 — Показатели фагоцитарного резерва нейтрофилов и индекса активации фагоцитоза до и после лечения а) НСТ — стимулированный б) НСТ-тест-СТ/ НСТ-тест-СП

    Изучение воздействия иммуномодулятора на Т-клеточное звено иммунитета показало отсутствие существенного влияния иммуномодулирующего препарата на содержание в крови общего количества Т-лимфоцитов (Т3+клетки), однако субпопуляционный анализ продемонстрировал возрастание иммунорегуляторного индекса Tx/Ts (Т4+/ Т8+) с 2,11 до 2,35, в то время как в контрольной группе П этот показатель не изменился (рис.4)

    Рис. 4 — Показатели иммунорегуляторного индекса Tx/Ts до и после лечения.

    Учитывая «хелперцентрический» характер функционирования иммунной системы, определено, что назначение иммуномодулирующего препарата у больных с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей благоприятно влияет на иммунореактивность. Статистический анализ выявил достоверные отличия в группах во влиянии на показатели CD4 (Т4+) и НСТ-стимулированный. Также выявлена достоверная положительная динамика по ИАН в группе Л.

    Эффекторы гуморального ответа — антитела и Т-лимфоциты воспринимают разную информацию об антигенах, потому выполняют разные функции в противоинфекционном иммунитете. Антитела иммобилизуют/нейтрализуют свободные антигены, не ассоциированные с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Считают, что антитела добиваются элиминирующего эффекта в содружестве с фагоцитами и комплементом [10]. Известно, что В-лимфоциты — основа обеспечения гуморального иммунитета. Из них образуются плазмоциты, которые вырабатывают защитный белок иммуноглобулин.

    Статистически достоверных изменений в состоянии гуморального иммунитета, который мы оценивали по содержанию в крови трех основных классов иммуноглобулинов — M,G,A не получено.

    Обсуждение результатов исследования: У 85% (п-51) больных с рецидивами воспалительных изменений мочевого пузыря имелась та или иная сопутствующая хроническая патология, что могло быть следствием снижения/отклонения от нормы иммунных показателей. Следовательно,

    назначение им иммуномодулятора было патогенетически обоснованным. Важно осознавать, что ведущим фактором оценки эффективности проведенной терапии является динамика клинической картины заболевания, лабораторные показатели — вторичны. Лабораторными методами невозможно оценить состояние иммунного статуса, поскольку в крови циркулирует лишь 1,5-3% от всех лимфоцитов, имеющихся в организме. Основная масса лимфоцитов сосредоточена в лимфоидных и других тканях. (Е.И. Змушко с соавт., 2001)[4]. В представленном исследовании частота «неудовлетворительного» ответа на терапию к 25 дню лечения достоверно была выше в группе П (5 из 30 по сравнению 14 из 30; p=0,01, точный тест Фишера). Частота «выраженного» эффекта соответственно была выше в группе Л (р i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    Рис.5 — Динамика обострений цистита в группах:

    (1)- исходное состояние, (2)- 25 день — после базового курса лечения , (3)-100 день — после курса профилактического патогенетического лечения группы Л, (4)- 180 день.

    Таким образом, включение иммуномодулятора в схему лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин патогенетически обосновано, приводит к достоверному уменьшению частоты рецидивов заболевания после базового и профилактического курсов приема препарата. Рецидивы цистита выявлены у 10% пациентов основной и 36,6 % пациентов группы сравнения. Качество жизни и частота «выраженного» эффекта оказались выше у пациентов, получающих иммуномодулятор (р i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    9.Иммунология и аллергология: учебное пособие для студентов медицинских вузов/под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова.М.: Практическая медицина.2006;288.

    10.Филиппович С.В., Московенко Н.В., Новиков С.Б., Генне Г.А. Цистит у женщин. Б. Безнощенко (ред). М: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004; 44.

    источник