Уроинфекции являются самой распространенной проблемой во всем мире. Бактериальные инфекции в системе мочевыделения ежегодно регистрируются у более 150 000 000 пациентов. Практически каждый инфекционный эпизод сопровождается клиникой цистита. Поэтому задача врача – это эффективный подбор антимикробной терапии для быстрого купирования симптоматики. Фосфомицин при цистите и препараты на его основе, являются сегодня наиболее оптимальным вариантом лечения. Инструкция по применению Фосфомицина дает четкое представление о препарате – его особенностях, фармакологических свойствах и режиме дозирования.
Одна из составляющих обширной группы антибиотиков – Фосфомицин(fosfomycin). Классифицируется как фармакотерапевтическое антибактериальное средство с широким спектром действия – наиболее часто применяемое для терапии и профилактики различных инфекционных патологий.
Наделен большой эффективностью в отношении грам (-) бактерии (синегнойной и кишечной палочки, анаэробных бактерий – протеи и клебсиелл). А также грам (+) микроорганизмов (золотистого, в том числе шаровидного и эпидермального стафилококка, стрептококка – гноеродного и фекалисного).
Выпускается фосфомицин зарубежными и отечественными фарм-компаниями в виде дозированных порошковых форм:
с дозировкой 1 г. и 4 г. порошка во флаконах для изготовления раствора вводимого внутривенно;
с дозировкой 1 г во флаконе с комплектом ампул с водным растворителем для внутримышечных инъекций;
гранулированный препарат в пакетиках по 2 и 3 г. – для растворения и перорального приема.
Фармакологические свойства препарата обусловлены:
Нарушением синтеза опорных полимеров (пептидогликанов) бактериальной клеточной стенки, создающих в ней наружный жесткий каркас.
Возможностью необратимого торможения синтеза ацетилглюкозамина – основного компонента пептидогликанов.
Способностью препятствования прилипания (адгезии) бактерий к слизистым оболочкам.
Уникальным свойством не связываться с плазменными белками, распадаясь в организме на два компонента – fosfomycin и trometamol.
Не подверженностью метаболизму, что дает ему реальный шанс накапливаться преимущественно в урине.
Всего однократное назначение препарата в количестве 3-х г. сохраняет его высокую концентрацию в урине до 2-х суток. Фосфомицин отлично проникает и легко распределяется в различные тканевые структуры. Повышенные титры его концентрации отмечаются в мочевом резервуаре, простате и почках. Большое скопление в урине обусловлено преимущественным выведением лечебного средства из организма почками (лишь 5% его выходит с желчью).
Благодаря бактериостатическому действию и его возможности влияния на первоисточник инфекционного развития, сделало Фосфомицин одним из высокоэффективных медикаментозных средств в борьбе с бактериурией.
Препарат назначается преимущественно при инфекционно-воспалительных процессах в дистальных зонах мочевыводящего тракта, вызываемых резистентной к лечебному препарату инфекционной микрофлорой.
Как лекарство от цистита, Фосфомицин эффективен при его острой бактериальной форме и в стадии хронической рецидивирующей его формы (стадия обострения).
Показан при развитии острой формы болезненности МП – СБМП.
При бактериальном поражении уретры.
В случаях бессимптомного течения воспалительных процессов в уретре у беременных женщин.
После урологических оперативных вмешательств.
Как профилактика трансуретральной диагностики.
В случаях развития сложных инфекционных процессов, данное медикаментозное средство назначается в комплексе с антибиотиками иной группы – бета лактамы.
Противопоказания Фосфомицина обусловлены лишь индивидуальной к нему непереносимостью.
Клинические исследования Фосфомицина доказали его высокую эффективность в терапии не осложненных инфекционных заболеваниях в структуре мочевыводящей системы, в том числе одноразового дозированного приема при лечении цистита.
При процессах острого цистита, достаточно одной (3 г.) дозы перорального приема для создания достаточно высокой концентрации препарата, чтобы полностью купировать бактериальное развитие в течение 4-х часов. Хотя незначительные признаки заболевания могут еще сохраняться в течение 2-х, 3-х дней.
Для терапии хронического цистита достаточно двух доз (по 3 г) Фосфомицина с интервалом в 24 часа. Для разведения ЛС достаточно 50–80 мл. воды.
Детям препарат назначается по достижению пятилетнего возраста, в виде одноразового приема в дозировке – 2 г.
В качестве профилактических, мер при оперативных и диагностических вмешательствах, предусмотрен 2-х разовый прием лечебного средства – 3 г. до проведения процедуры и 3г через сутки после первого употребления.
Беременным и кормящим грудью женщинам Фосфомицин назначается в экстренных случаях, под контролем врача гинеколога или уролога.
Риск передозировки препаратом очень невелик. Легко устраним форсированием диуреза.
Как таковых, специальных рекомендаций нет. Препарат принимается на пустой желудок. Желательно в вечернее время перед сном и опорожнением мочевого резервуара. Для достижения эффективности терапии данным ЛС (лекарственное средство), употребление его должно проходить с приемом в равных временных промежутках. Если по каким-либо причинам прием был пропущен – удвоение его дозы с последующим приемом недопустимо.
Если положительная динамика не наблюдается, необходимо сообщить врачу, чтобы он подобрал другой уросептик. При назначении «Фасфомицина треметамола» (торговое название), больной должен быть предупрежден о возможных непредвиденных моментах.
У пациентов с признаками почечной несостоятельности, возможно снижение скорости очищения организма от препарата, что служит показанием к снижению дозы лечебного средства. У больных с дисфункцией печени, возможно усугубление процессов, а у категории лиц, переступивших 75-летний рубеж – повышается риск гипотоксичности, что приводит к структурно-функциональным нарушениям печени.
В качестве побочных эффектов отмечаются интоксикационные признаки в виде тошноты, рвоты, кожной сыпи или диареи (проходят после отмены ЛП), головных болей и признаков вертиго (головокружений).
Открытие Фосфомицина датировано 1969 годом, когда инфекционные микроорганизмы и бактерии не продуцировали ферменты, обладающие резистентностью к бета-лактамным антибиотикам. Лишь спустя десятилетия, факт множественной резистентности инфекционных агентов стал привычным в клинической медицинской практике. Процесс эволюции бактерий опережал процесс создания новых препаратов.
Поиском новых ЛС занимаются в настоящее время ученые 9 стран мира. В результате множественных испытаний, появился Фосфомицин, поражающий множественные штаммы уробактерий (более чем в 97% случаев заболеваний МП и уретры). Опубликованы данные из Америки и Японии, где успешная терапия Фосфомицином позволила вылечить сепсис и абсцесс простаты.
Разработки ученых из Германии позволили модифицировать препарат, создав на его основе более эффективное ЛС для лечения цистита – «Фосфомицин 300 мг» эффективность которого обусловлена:
наиболее высоким титром резистентности флоры;
низким риском развития антибиотикорезистентности;
100% активностью против бактерий и их штаммов устойчивых (мультирезистентных) к привычным антибиотикам;
способностью максимального накопления ЛС в пузырной полости;
отсутствием токсичности и побочных эффектов.
Отзывы врачей о Фосфомицине положительные. При соблюдении всех норм дозирования и рекомендаций, он действительно способен купировать прогрессирующие инфекционные процессы.
Несмотря на наличие подводных камней в виде побочных эффектов, большинство пациентов дают хорошие отзывы о Фосфомицине при цистите. Отмечают главный «козырь» препарата – избавление от боли и дискомфорта в самые короткие сроки.
Цена Фосфомицина в аптечных сетях колеблется от 150 руб. до 350 руб., на стоимость препарата влияет регион продажи и компания производитель.
Сегодня на фармакологическом рынке представлены множество аналогов Фосфомицина, в которых он выступает в качестве основного действующего вещества. Среди них – «Берни», «Уреацид», «Монурал», «Урофосцин», «Фосмицин», «Фортераз», «Фосмурал», «Фосфоцин», «Фосфорал», Цисторал» и др.
Исследования по поиску антибактериальных ЛС, которые решат проблему устойчивости инфекционных агентов к препарату продолжаются.
Ведь по оценке ВОЗ, данная проблема является глобальной и представляет явную угрозу человечеству. На быстрые результаты надеяться не стоит. Так как это обусловлено колоссальными затратами, которые смогут окупиться частично. Даже если поиск увенчается успехом, нет никакой гарантии, что новый препарат займет достойное место в лечебной терапии, а не отправиться в долгий резерв, как было с Фосфомицином.
источник
Эффективность применения фосфомицина трометамола (Монурала 3г) в лечении больных хроническим рецидивирующим циститом
О.Б. Лоран 1 , С.Б. Петров 2 , Л.А. Синякова 1 , А.З. Винаров 3 , И.В. Косова 1 1 Кафедра урологии ГОУ ДПО РМАПО, Москва; 2 кафедра урологии Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург; 3 урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова, Москва
Неосложненные инфекции мочевых путей (НИМП) относятся к числу наиболее распространенных заболеваний как в амбулаторной, так и в госпитальной практике и являются одними из самых частых заболеваний женщин репродуктивного возраста 3. Для НИМП характерно рецидивирование, которое, как правило (90%), связано с реинфекцией. Установлено, что у 50% женщин после эпизода цистита в течение года развивается рецидив [4], у 27% молодых женщин рецидив развивается в течение 6 месяцев после первого эпизода цистита [5], при чем у 50% больных рецидивы отмечаются более 3 раз в год [6].
Необоснованность и нерациональность антибактериальной терапии являются факторами, приводящими к хронизации процесса и нарушениям иммунорегуляторных механизмов. Повторное назначение антибиотиков одной группы ведет к возникновению резистентных штаммов. Довольно часты циститы, возникновение которых связано с катетеризацией мочевого пузыря после хирургических вмешательств.
Фосфомицин является антибиотиком широкого спектра действия, активным в отношении большинства аэробных грам (-) и грам (+) бактерий. В исследованиях in vitro показано, что при концентрации, достигаемой фосфомицином в моче, большинство возбудителей инфекций мочевых путей (ИМП), включая ванкомицин-резистентных энтерококков, чувствительны к фосфомицину [7, 8]. В целом частота выделения штаммов уропатогенной E.coli, устойчивой к фосфомицину, составляет 0,7-1,0% с колебаниями между различными регионами от 0 до 1,5% [9, 10]. Несмотря на наличие многочисленных зарубежных работ по изучению устойчивости уропатогенов к фосфомицину, практическое значение для выбора терапии ИМП в России могут иметь только отечественные данные.
Фосфомицин является высокоэффективным средством элиминации возбудителей мочевой инфекции за счет следующих механизмов: бактерицидного — вследствие угнетения одного из этапов синтеза клеточной стенки; антиадгезивного, препятствующего взаимодействию уропатогенных штаммов и клеток уротелия [11]. К достоинствам препарата также следует отнести отсутствие перекрестной аллергии с антибиотиками других групп.
В настоящее время наиболее эффективной в лечении катетер — ассоциированных инфекций является комбинированная терапия с включением макролидов и фторхинолонов или фосфомицина трометамола и фторхинолонов [12,13].
Фосфомицин — антибиотик, обладающий бактерицидными свойствами за счет ингибирования синтеза клеточной стенки путем инактивирования фермента пирувилтрансферазы [14]. В последние годы фосфомицин представляет особенный интерес как альтернативный препарат в связи с ростом устойчивости E.coli к хинолонам.
Клиническая эффективность фосфомицина трометамола (монурала) исследована у больных острым циститом. Больные принимали препарат однократно по 3 г после мочеиспускания перед сном. После приема одной дозы фосфомицина (3г) степень выраженности клинических проявлений заболевания снизилась у всех больных острым циститом. Посев мочи, произведенный на 7 день после приема фосфомицина, выявил отсутствие роста флоры у всех больных острым циститом [15,16].
Фосфомицин трометамол использовался для профилактики гнойно-воспалительных осложнений перед эндоскопическими операциями и манипуляциями на нижних мочевых путях, а также при некоторых урогинекологических операциях (пластика цистоцеле, установка свободной синтетической петли). Препарат назначался в дозе 3 г накануне операции и 3 г однократно после операции или манипуляции. При этом осложнений гнойно-воспалительного характера не отмечено ни в одном случае. Посев мочи, произведенный в послеоперационном периоде, выявил отсутствие бактериурии у 93% больных [15].
Цель работы: оценить эффективность фосфомицина трометамола (Монурала 3г) в лечении рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей
Материалы и методы: проведено обследование и лечение 50 больных с рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей в возрасте от 19 до 65 лет (средний возраст составил 36 лет). План обследования включал в себя анализ жалоб пациенток, сбор анамнеза, физикальный осмотр, общий анализ мочи, посев мочи.
Лейкоцитурия присутствовала в 100% случаев. Бактериурия представлена E.coli в степени от 103-108 — в 76% случаев (38 больных), вторым по частоте выделения явился Staphylococcus saprophyticus -обнаружен в 14% случаев (у 7 больных), значительно реже выявлялись Enterococcus faecalis в 6% (3 больных), Klebsiella 105 и Proteus mirabilis- в 4% (у 2 больных).
Больные принимали Монурал по 3 г 1 раз в 10 дней в течение 3 месяцев. Результаты оценивались через 1 месяц в течение 3 месяцев приема препарата. Длительность наблюдения после окончания лечения составила 9 месяцев.
Результаты: Все пациентки отмечали значительное улучшение, уменьшалась степень выраженности дизурии, болевого симптома.
Общий анализ мочи нормализовался у 50% больных через 1 месяц после начала приема препарата, через 2 месяца — еще у 26% больных, через 3 месяца изменений в анализах мочи не было у 94% больных. Культуральное исследование мочи показало полную эрадикацию возбудителя в течение 1 месяца приема препарата. Через 2 месяца в 6 наблюдениях (12%) выделен Staphylococcus epidermidis, в 2 (4%) — E.coli, чувствительная к фосфомицину трометамолу, в 1 случае (2%) — Proteus mirabilis в клинически незначимых титрах. По окончании приема препарата только у 2 больных (4%) выявлена бессимптомная бактериурия с ростом кишечной палочки на средах с обогащением. Клиническая ремиссия в первом случае продолжалась 3 месяца, во втором — 8 месяцев. В одном случае выделен эпидермальный стафилококк в незначительном количестве.
На протяжении приема препарата рецидив заболевания возник у одной пациентки пожилого возраста, обусловлен гипоэстрогенемией, а также наличием хронического пиелонефрита. Применение эстрогенов в виде влагалищных свечей позволило повысить эффективность лечения. Рецидив клинических проявлений через 1 месяц после приема препарата отмечен у 5 больных (в 10% случаев). Еще у одной пациентки рецидив заболевания возник по прошествии 3 месяцев приема препарата, в посеве мочи получен рост кишечной палочки, чувствительной к Монуралу. В остальных случаях длительность безрецидивного периода составила от 6 до 12 месяцев.
Отмечена хорошая переносимость препарата. Побочные реакции в виде диареи наблюдались у 6 больных (в 12% случаев), изжоги у 2 больных (4%), тошноты и кожной сыпи у 2 больных (4%).
Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности препарата фосфомицина трометамола (Монурал) у больных с хроническим рецидивирующим циститом в дозе 3 г 1 раз в 10 дней в течение 3 месяцев, при исключении таких факторов как инфекции, передающиеся половым путем, а также аномалии расположения наружного отверстия уретры. Полученная как клиническая, так и бактериологическая эффективность препарата, а также отсутствие серьезных побочных эффектов, подтверждают целесообразность широкого клинического применения препарата «Монурал» для лечения больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей.
источник
Фосфомицин в сравнении с другими антибиотиками,применяемыми в лечении цистита-мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
Колонтарев К.Б., к.м.н., научный сотрудник кафедры урологии МГМСУ
Цистит – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Резистентность к антибактериальным препаратам является одной из главных проблем в лечении инфекции мочевых путей. В особенности это касается тех уропатогенов, антибиотикочувствительность которых постоянно изменяется. Фосфомицин – это антибиотик широкого спектра действия, фармакокинетические и фармакодинамические свойства которого делают его одним из наиболее эффективных антибактериальных препаратов, направленных на лечение ИМП. Проведено сравнение эффективности и безопасности фосфомицина с другими антибактериальными препаратами на основании выполненного метаанализа рандомизированных контролируемых исследований.
Был проведен поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus за период от 26 октября 2009 г. до 15 января 2010. Также поиск проводился среди библиографических ссылок в релевантных статьях. Проведя поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus было обнаружено 1697, 45 и 175 статей соответственно. Двадцать семь (восемь двойных слепых) исследований соответствовали выдвигаемым к ним требованиям и были включены в метаанализ. Не было обнаружено различий между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами в эффективности эрадикации возбудителя. Не было обнаружено различий в клинической эффективности фосфомицина и других антибактериальных препаратов в подгруппе исследований, включавших как небеременных женщин, так и мужчин. Не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов у пациентов, получавших фосфомицин, и пациентов, принимавших другие антибиотики. Фосфомицин одинаково безопасен в применении, как и другие антибактериальные препараты. Тем не менее, побочные реакции у беременных женщин отмечаются реже именно при использовании фосфомицина. В настоящее время, на фоне возросшего внимания к проблеме роста резистентности бактерий к антибиотикам, фосфомицин играет важную роль в лечении цистита не только у небеременных женщин, но и беременных женщин, а также пожилых людей и детей.
Фосфомицин в сравнении с другими антибиотиками,применяемыми в лечении цистита-мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
Matthew E. Falagas, Evridiki K. Vouloumanou, Antonios G. Togias, Maria Karadima, Anastasios M. Kapaskelis, Petros I. Rafailidis and Stavros Athanasiou
Цистит одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Чаще всего циститом страдают женщины репродуктивного возраста, тогда как распространенность среди женщин старше 40 лет существенно ниже. Следует отметить, что более половины женщин, проживающих в США, в течение жизни болели неосложненной инфекцией мочевых путей. Для государства данное обстоятельство имеет значительные социальноэкономические последствия 12,3.
Резистентность к антибактериальным препаратам является одной из главных проблем в лечении инфекции мочевых путей. В особенности это касается тех уропатогенов, антибиотикочувствительность которых постоянно изменяется 4. В частности, появление уропатогенов, нечувствительных к фторхинолонам (чаще всего E. Coli), продуцирующих расширенный спектр беталактамаз, существенно сужает возможности лечения ИМП 56,7. Фосфомицин это антибиотик широкого спектра действия, фармакокинетические и фармакодинамические свойства которого делают его одним из наиболее эффективных антибактериальных препаратов, направленных на лечение ИМП 89. Однократное назначение пероральной формы фосфомицина достаточно для лечения острого неосложненного цистита 10.
Учитывая все вышеизложенные данные, мы решили сравнить эффективность и безопасность фосфомицина с другими антибактериальными препаратами, проведя метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.
Был проведен поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus за период от 26 октября 2009 г. до 15 января 2010. Также поиск проводился среди библиографических ссылок в релевантных статьях. В поисковой базе PubMed поиск проводился, используя запрос «фософмицин» В базах данных Cochrane CENTRAL и Scorpus использовались следующие стратегии поиска «фосфомицин» И «инфекция мочевых путей» ИЛИ «цистит» и «инфекция мочевых путей» ИЛИ «цистит» И «фосфомицин» И «женщины’; соответственно. Выбор исследований осуществлялся двумя независимыми экспертами, которые также оценивали соответствие статей установленным требованиям включения в метаанализ.
В данный обзор включались рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых пациенты с неосложненным циститом были рандомизированы на группы, одна из которых получала фосфомицин, а другая любой другой антибиотик. Из исследования исключались пациенты с анатомическими и функциональными нарушениями мочевыводящего тракта, либо другими факторами, предрасполагающими к развитию осложненного цистита. Также из обзора исключались пациенты с пиелонефритом. Не включались в обзор исследования, о результатах которых сообщалось только в рамках конференций, а также работы, опубликованные на любом другом языке кроме английского, французского, испанского и турецкого. При анализе включенных в исследование работ учитывались дизайн исследования, характеристики исследуемых групп, критерии включения/исключения в исследование, применяемые схемы лечения, а также результаты лечения.
Пациент считался больным циститом при наличии у него симптомов инфекции мочевых путей (болезненное, учащенное мочеиспускание) в сочетании с выявленным ростом микрофлоры в посеве мочи и/или наличием пиурии. За асимптоматическую бактериурию принимался выявленный рост микрофлоры в двух последовательно взятых посевах мочи. При этом бактерии должны быть одного вида (ов), а их количество значимым 15,16 .
За первичную эффективность лечения принималось клиническое излечение, т.е. полное или частичное устранение симптомов цистита. За вторичную эффективность принималась эрадикация возбудителя, определяемая как отсутствие роста микрофлоры по окончании лечения. Повторное выявление того же штамма возбудителя после его эрадикации считалось рецидивом заболевания, тогда как появление нового штамма принималось за реинфекцию.
Мы отдельно оценивали эффективность и безопасность лекарственных препаратов, применяемых в разных подгруппах исследований, разделенных в зависимости от характеристик исследуемых пациентов. При оценке безопасности лекарственного препарата мы учитывали любые побочные эффекты, возникающие при его применении, а также явления, связанные с синдромом отмены. Мы проводили оценку эффективности фосфомицина в сравнении с каждым применяемым в исследованиях антибактериальным препаратом по отдельности, а также в их совокупности.
При проведении сенситивного анализа мы оценивали эффективность эрадикации возбудителя после однократного приема фосфомицина в сравнении с однократным и более длительным приемом других антибиотиков. Также мы проводили данный анализ для выяснения различий между «слепыми» и открытыми исследованиями. Мы использовали критерии Jadad для оценки правильности методологии включенных в обзор исследований. Данные критерии включают в себя рандомизацию, обеспечение анонимности данных («ослепление»), наличие данных об отмене препарата. За соответствие данным критериям начисляются баллы. Максимум возможных баллов равняется 5. Если исследование набирает более 2 баллов, оно считается методологически правильным 17,18 .
Проведя поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus мы обнаружили 1697, 45 и 175 статей соответственно. 27 исследований соответствовали выдвигаемым к ним требованиям 1945 . Более детально процесс отбора статей представлен на рисунке 1.
Дизайн исследования и место проведения
Антибиотик, принимаемый изучаемой группы
Антибиотик, принимаемый группой сравнения
Общее количество пациентов
Двойное слепое РКИ, Турция
Женщины (36.2+4.53 лет) с неосложненной ИМП
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) пиурия и бактериурия (>105 КОЕ/мл)
Значительный лейкоцитоз, выраженная боль, высокая лихорадка, инфекция верхних мочевых путей.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Ципрофлоксацин (500 мг, 2 раза вдень, 3 Дня)
Женщины, 1845 лет, с острым неосложненным циститом
Пиурия, измеренная гемоцитометром 0102 КОЕ/мл
Беременность, лактация, нерегулярное использование контрацептивов, хронические заболевания, патологии строения мочевыделительной системы, аллергия на принимаемые антибиотики, недавний (менее 2 недель) прием антибиотиков (перорально или внутривенно)
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Ципрофлоксацин (250 мг, 2 раза в сутки, 3 дня) или нитрофурантоин (100 мг, 2 раза вдень, 7 дней)
1 3 дня, 1014 дней и 2830 дней после лечения
Мультицентро вое Двойное слепое, плацебоконтрол и руемое РКИ, США
Женщины, старше 12 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) менее 96 часов с начала появления симптомов, >102 КОЕ/мл в средней порции мочи
Явления пиелонефрита (t>38,5 °С, озноб, боль в поясничной области), беременность, лактация, аллергия на нитрофура нто и н, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, рецидивное течение ИМП (более 3 эпизодов за прошедший год), почечная и печеночная недостаточность,) прием антибиотиков за последние 2 дня
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нитрофура нтоин (100 мг per os, 7 дней)
511 дней после начала лечения, 511 дней и 46 недель после окончания лечения
Мультицентро вое РКИ, Великобритания
Женщины, 1865 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) менее 48 часов сначала появления симптомов, 81105 КОЕ/мл
Явления пиелонефрита (t>38,5 °С, озноб, боль в поясничной области, рвота), беременность, лактация, патологии строения мочевыделительной системы, внутривенное введение наркотиков, прием антибиотиков более 2 недель, прием стероидных препаратов, хронические заболевания пищеварительного тракта, сниженная функция почек, дефицит фолатов, ВИЧ инфекция, онкологические заболевания, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, несогласие следовать протоколу исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Триметоприм (200 мг per os, два раза в сутки, 5 дней)
79 дней и 2830 дней после лечения
Дизайн исследования и место
Антибиотик, принимаемый изучаемой группы
Антибиотик, принимаемый группой сравнения
Общее количество пациентов
Двойное слепое, плацебоконтрол и руем ое РКИ, Франция
Женщины 1880 лет с неосложненно ЙИМП
Женщины 1880 лет с неосложненной ИМПи бакгериурией >105 КОЕ/мл
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, рецидивное течение ИМП (более 3 эпизодов за прошедший год), лихорадка и другие симптомы инфекции верхних мочевых путей, беременность, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, хронические заболевания пищеварительного тракта
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Пефлоксацин (800 мг per os, однократно)
7 и 30 дней после лечения
Женщины старше 1б, с острым неосложненны м циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание, отсутствие лихорадки и боли в пояснице), пиурия (более 8 лейкоцитов/мл), >105 КОЕ/мл, чувствительных к назначаемым антибиотикам, отсутствие приема антибиотиков за 4 недели до начала исследования
Беременность, лактация, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, диабет, иммунодепрессивные состояния, аллергия на цефалоспорины, эпизоды ИМП за 5 недель до начала исследования
Женщины, старше 18 лет, с острым неосложненным циститом
дизурия, учащенное мочеиспускание, странгурия
Симптомы пиелонефрита или осложненной ИМП, аллергия на исследуемые антибиотики, заболевания почек и печени, структурные патологии мочевыделительной системы, недавний прием иммуносуп рессантов, прием антибиотиков за последние 2 недели, незнание голландского языка.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нитрофурантоин (50 мг per os, 4 раза вдень, 7 дней)
4,9 и 42 дня после лечения
Женщины, 1675 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы инфекции нижних мочевых путей
Сопутсвующие заболевания, беременность, лактация, патологии строения мочевыделительной системы, болезни печени, предшествующая антибактериальная терапия, гиперчувствительность на исследуемые антибиотики.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Пипемидиновая кислота (400 мг per os, два раза в сутки, 57 дней) или Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 57 дней)
3,7 и 28 дней после лечения
Мультицентро вое открытое РКИ, Франция
Женщины старше 1 б лет с неосложненной ИМП
Типичные симптомы неосложненной инфекции нижних мочевых путей и бактериурия 010s КОЕ/мл
Сниженная функция почек, структурные патологии мочевыделительной системы, нейрогенный мочевой пузырь, МКБ, опухоль, явления пиелонефрита (повышение температуры, озноб, боль в поясничной области) рецидивное течение ИМП (более 4 эпизодов за прошедший год), беременность, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, хронические заболевания пищеварительного тракта
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 5 дней)
34 дня и 25 30 дней после лечения
Двойное слепое, плацебоконтрол и руем ое РКИ, Голландия
Женщины, 1650 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) пиурия и бактериурия (>10s КОЕ/мл)
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, беременность, лактация, сопутствующая инфекция, ги пер чувствительность к исследуемым антибиотикам, прием антибиотиков за последнюю неделю до начала исследования
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
Гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, прием антибиотиков за 3 дня до начала исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Котримаксозол (960 мг, per os, два раза в сутки, 3 дня).
5 10 и 25 30 дней после начала лечения
Женщины, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание, боль над лоном) цистита
Гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, беременность, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы (камни, предыдущие операции), сниженная функция почек, прием антибиотиков за 3 дня до начала исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Триметоприм (200 мг per os, однократно)
Мультицентро вое слепое РКИ, Германия
Женщины, 1875 лет, с с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы неосложненного цистита
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Офлоксацин (200 мг per os, однократно) или Котримаксозол (1,92 г, per os, однократно).
Дизайн исследования и место
Антибиотик, принимаемый изучаемой группы
Антибиотик, принимаемый группой сравнения
Общее количество пациентов
Мул ьти центров ое двойное слепое, РКИ, Голландия, Италия, Испания, Бельгия
Женщины, 1865 лет, с острым неосложненным циститом
Ги пер чувствительность к исследуемым антибиотикам, беременность, беременность, лактация, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, сниженная функция почек, сахарный диабет, явления пиелонефрита (повышение температуры, озноб, боль в поясничной области), прием антибиотиков за 3 дня до начала исследования, недавнее лечение инфекций, передающихся половым путем, прием антиконвульсивных и цитотоксических препаратов
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Амоксициллин (3 г per os, однократно)
35 дня, 59 дней и 1632 дней
Женщины, 1575 лет, с острым неосложненным циститом (пациентки психиатрическо й клиники)
Сниженная функция почек и другие заболевания почек, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, хроническая ИМП, заболевания печени, беременность.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
5 10 дней и 35 дней vs 36 дней после начала лечения
Двойное слепое, РКИ, Италия
Женщины, 1275 лет, с острым неосложненным циститом
Ги пер чувствительность к исследуемым антибиотикам, осложненная ИМП, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, возраст меньше 12 лет и старше 75 лет, беременность.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (800 мг per os, однократно)
Пожилые мужчины и женщины, с острым или рецидивным циститом
Простые и осложненные варианты цистита (инфравезикаль ная обструкция, уретральный катетер, послеоперацион ный), Й105 КОЕ/мл в средней порции мочи
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нетилмицин (5 мг/кг, однократно) или Амикацин (15 мг/кг, однократно)
1 день, 7 дней, 15 дней и 30 дней, далее каждый месяц, 18 месяцев
Взрослые мужчины и женщины с симптомами цистита
Беременность, лактация, аллергия на пенициллины, возраст меньше 16 лет, более 3 эпизодов за последний год.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Амоксиклав (375 мг, per os, трижды в сутки, 5 дней
5 10 дней и 4 6 недель после лечения
Пожилые мужчины и женщины старше 50 лет, с острым неосложненным циститом
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, инородные тела (катетеры, стенты), признаки пиелонефрита, простатита, сниженная функция почек, прием антибиотиков и иммуносупрессивных препаратов за неделю до начала исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
35 дней и 25 35 дней после лечения
Беременные женщины с асимптоматической бакгериурией
0105 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах, отсутствие симптомов цистита, лихорадки
Симптоматическая ИМП, прием антибиотиков за 14 дней до начала исследования, аллергия на пенициллин, невозможность осуществлять наблюдение, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, отказ от участия в исследовании
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Амоксиклав (625 мг, per os, трижды в сутки, 7 дней)
1014 дней после лечения и каждый месяц до конца беременности
Беременные женщины (2 триместр) с ассимптоматической бакгериурией
0105 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах, отсутствие симптомов цистита
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, лейкоцитоз, лихорадка, операция на органах мочевыделительной системы
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Цефораксим (250 мг, два раза в сутки, 5 дней)
Мул ьти центров ое РКИ, Словакия
Беременные женщины старше 18 лет с острым циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание), пиурия (более 10 лейкоцитов) и бактериурия (>103 КОЕ/мл) в средней порции мочи
Явления пиелонефрита (лихорадка, озноб, боль в поясничной области), асимптоматическая бактериурия, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Цефтибутен (400 мг per os, один раз в сутки, Здня)
Дизайн исследования и место
Антибиотик, принимаемый изучаемой
Антибиотик принимаемый группой
Общее количество пациентов
Мул ьти центров ое РКИ, Италия
Беременные женщины с симптоматической бактериурией
Й105 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, аллергия на исследуемые антибиотики, хронические заболевания пищеварительного тракта
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Пипемидиновая кислота (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
35 дней, 10 15 дней и 25 30 дней после лечения
Беременные женщины с асимптоматической бактериурией
И ТО4 КОЕ/мл мочи в, отсутствие симптомов цистита, лихорадки
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нитрофурантои н (100 мг per os, 7 дней)
16 дней после лечения и каждый месяц до конца беременности
Дети от 1 месяца до 16 лет, с острым неосложненным циститом
Ш О5 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах, отсутствие лихорадки, СОЭ 19,21,23,25,28,30,32,34 , а 2 работы были слепыми исследованиями 26,31. Остальные работы имели открытый дизайн исследования. Все слепые исследования были включены в подгруппу работ, изучавших небеременных женщин. 8 исследований были мультицентровыми РКИ 21,22,27,31,32,40,41,45 . 10 работ получили более 2 баллов по шкале Jadad 2123,27,31,32,40,41,45 .
16 из 27 исследований включали только небеременных женщин 1934 В большинстве случаев это были взрослые женщины. Однако 7 исследований включало также и подростков 21,24,2628,33,34 в 3 исследования включались небеременные женщины, а также мужчины с острой и хронической ИМП 35 , симптомами, подозрительными на ИМП 36 , а также циститом 37 . В двух из этих 3 исследований были включены пожилые люди 35,37 . Пять исследований включали беременных женщин 3842 . Три из 5 исследований включали беременных женщин с бессимптомной бактериурией 38,3,42 , в одно исследование вошли беременные женщины с острым циститом 40 . В оставшееся исследование вошли беременные женщины с клинически проявляющей себя и бессимптомной бактериурией 41 . Оставшиеся три работы включали детей с ИМП 4345 . Возраст детей варьировал от 1 месяца до 16 лет.
Подавляющее большинство пациентов проходили лечение амбулаторно. Во всех исследованиях, в которые вошли небеременные женщины, пациенты получали 3 грамма фосфомицина однократно. В 9 исследованиях проводилось сравнение эффективности с фторхинолонами. В 4 из 9 исследований проводилось сравнение с норфлоксацином 27,28,33,34 . В 2 исследованиях сравнение проводилось с ципрофлоксацином 19,20 . Также проводилось сравнение с офлоксацином 31 , пефлоксацином 23 , пипемидиновой кислотой 26 , триметопримом 22,30 , котримаксозолом 29 , пенициллинами (цефалексин 24 и амоксициллин 32 , соответственно), а также нитрофурантоином 21,25 .
В подгруппе исследований, включавших небеременных женщин, а также мужчин, сравнение фосфомицина проводилось с норфлоксацином 37 , амикацином 35 , амоксициллином 36 . В подгруппе исследований, включавших беременных женщин, сравнение фосфомицина проводилось с амоксиклавом 38,39 , цефтибутеном 40 , пипемидиновой кислотой 41 , нитрофурантоином 42 . В исследованиях, в которые включались дети, фосфомицин сравнивался с нетилмицином 43,45 и пиперамидиновой кислотой 44 .
В 5 из 27 исследований, однократное применение фосфомицина сравнивалось с однократным приемом пефлоксацина 23 , офлоксацина 31 , норфлоксацина 34 , триметоприма 30 и амикацина 35 . В остальных исследованиях длительность приема сравниваемого с фосфомицином антибиотика была более продолжительной, и составляла от 3 до 7 дней. В подгруппе исследований, в которые входили небеременные женщины, не было обнаружено различий в достижении клинического излечения между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами. Во всех исследования после завершения курса антибактериальной терапии в обеих группах происходило либо исчезновение симптомов, либо их уменьшение. Лишь в одном исследовании было продемонстрировано превосходство фосфомицина над триметопримом 3°. Также не было обнаружено различий при проведении совокупного анализа эффективности сравниваемых с фосфомицином антибиотиками (10 РКИ, 1657 пациентов, RR= 1.00,95% Cl = 0.96 1.03) iwuwwsbi.bb
Не было обнаружено различий между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами в эффективности эрадикации возбудителя, как при сравнении с каждым из антибиотиком, так и при проведении совокупного анализа (12 РКИ, 1602 пациентов, RR = 1.02, 95% CI = 0.97 1.07) 19,20, 24,2631,33 . Более подробная информация представлена в таблице 2.
Аналогичные данные были получены при оценке рецидива заболевания (8 РКИ, 828 пациентов, RR = 0.84,95% CI = 0.50 1.39) 2224,26,28,30,31,33^ а также наличия реинфекции (7 РКИ, 748 пациентов, RR = 1.26,95% CI = 0.77 2.02) 22,23,26,28,30,31
Не было обнаружено различий в клинической эффективности фосфомицина и другихантибактериальных препаратов в подгруппе исследований, включавших как небеременных женщин, таки мужчин (3 РКИ, 286 пациентов, RR = 0.98,95% Cl = 0.87 1.1 1) 3537 . Также не было выявлено отличий в оценке эффективности эрадикации возбудителя (3 РКИ, 218 пациентов, RR= 1.01,95% Cl = 0.88 1.17) 3537 . К сожалению, в представленных исследованиях недостаточно данных для оценки частоты возникновения рецидива заболевания и реинфекции возбудителя. В подгруппе исследований, в которые вошли беременные женщины, нам удалось оценить только эффективность эрадикации возбудителя цистита. Статистически значимых различий между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами обнаружить не удалось (4 РКИ, 505 пациентов, RR = 1.00, 95% CI = 0.96 1.05) 38,39,41,42 . Аналогичная ситуация сложилась при анализе подгруппы исследований, в которые вошли дети. Эффективность эрадикации возбудителя фосфомицина и других антибиотиков оказалась приблизительно одинаковой: 2 РКИ, 209 пациентов, RR = 0.98, 95% CI = 0.92 1.05) 43,45 .
Сенситивный анализ исследований показал отсутствие различий в эффективности эрадикации возбудителя между исследованиями, в которых однократный прием фосфомицина сравнивался с однократным приемом другого антибиотика (7 РКИ, 964 пациентов, RR = 0.98, 95% CI = 0.91 1.05) 23,3032,35,43,45 с исследованиями, в которых сравниваемый антибактериальный препарат назначался более длительным курсом (15 РКИ, 1728 пациентов, RR = 1.02,95% CI = 0.99 1.05, Р = 0.1) 19,2122,24,2629,33,3639,41,42 .
Слепой дизайн был только у исследований, в которые вошли небеременные женщины. Остальные подгруппы исследований имели открытый дизайн. Однако, различий в эффективности клинического излечения между двойными слепыми и слепыми исследованиями обнаружено не было (5 РКИ, 918 пациентов, RR = 1.01, 95% CI = 0.98 1.05 19,2125,2830 и 4 РКИ, 707 пациентов, RR = 0.99, 95% CI = 0.96 1.03 24,26,29,31, соответственно, P = 0.41). Также не было обнаружено различий в эффективности эрадикации возбудителя (5 РКИ, 633 пациенты, RR = 1.01, 95% CI = 0.93 1.10 19,2123,2830 и 7 РКИ, 979 пациентов , RR = 1.02, 95% CI = 0.94 1 .1 1 22,24,26,27,29,31,33 , р = 0.7). Графическое отображение результатов представлено на рисунке 3. Не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов у пациентов, получавших фосфомицин, и пациентов, принимавших другие антибиотики (13 РКИ, 2388 пациентов, RR = 1.25, 95% CI = 0.83 1.88) 19’2129’3133 . В 11 из 13 РКИ (всего 1428 пациентов) не было отмечено случаев отмены препарата изза развития побочных эффектов. В оставшихся двух исследованиях, пациенты принимали либо фосфомицин, либо нитрофурантоин. Различий в частоте встречаемости побочных эффектов обнаружено не было (2 РКИ, 980 пациентов, RR = 2.01, 95% CI = 0.05 80.21) 2125 .
Также не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов и эпизодов отмены препарата на фоне развития побочных эффектов в исследованиях, включавших небеременных женщин и мужчин (3 РКИ, 297 пациентов, RR = 0.76, 95% CI = 0.29 1.96 3537 и 3 RCTs, 297 пациентов, RR = 0.33, 95% CI = 0.03 3.08 3537 ).
Побочные эффекты наблюдались значительно реже в группе беременных женщин, получавших фософмицин, по сравнению с другими антибактериальными препаратами (4РКИ, 507пациентов, RR = 0.35,95% CI = 0.12 0.97) 38,39,4042 . Также не сообщалось об отмене препаратов изза развития побочных эффектов 38,39,41 . Более подробно данная информация представлена на рисунке 4.
В двух исследованиях, в которые включались дети, также не сообщалось о развитии побочных эффектов 44,45 В трех исследованиях не сообщалось об эпизодах отмены препарата ввиду развития побочных эффектов 4345 .
Рисунок 2. Микробиологическая эрадикация микроорганизмов у небеременных женщин при лечении фосфомицином в сравнении с другими антибактериальными препаратами
Рисунок 3. Анализ чувствительности в аспекте эрадикации микроорганизмов в двойных слепых/открытых исследованиях у небеременных женщин, получавших терапию фосфомицином по сравнению с другими антибактериальными препаратами.
Одним из главных выводов нашего метаанализа является то, что эффективность однократного приема фосфомицина и других распространенных антибактериальных препаратов приблизительно одинакова. Этот вывод справедлив как для небеременных женщин, так и для женщин и мужчин старшей возрастной группы, страдающих циститом. Также схожая ситуация наблюдается в отношении эрадикации возбудителя цистита, причем эффективность одинакова не только у небеременных женщин, людей старшей возрастной группы, но и у беременных женщин и детей. Фосфомицин одинаково безопасен в применении, как и другие антибактериальные препараты. Тем не менее, побочные реакции у беременных женщин отмечаются реже именно при использовании фосфомицина. Отмена препарата изза развития побочных эффектов сообщалась только в 4 из 27 РКИ 21,25,36,37 .
Предыдущий метаанализ и руководства по лечению цистита основывались на анализе всего 3 исследований. В одном исследовании сообщалось о том, что эрадикация возбудителя при однократном приеме фосфомицина хуже, чем 5 дневный курс лечения пипемидовой кислотой. Тогда как в двух других было показано, что разницы между однократным приемом фосфомицина и 5дневным курсом норфлоксацина обнаружено не было. При этом в одном исследовании было показано, что прием фосфомицина сопровождался более частым развитием побочных эффектов 10. В настоящий метаанализ включено 27 исследований, которые вносят ясность в вопрос об эффективности и безопасности применения фосфомицина в лечении цистита.
Фосфомицин — это антибиотик широкого спектра действия, фармакокинетические и фармакодинамические свойства которого обуславливают его эффективность в лечении ИМП. В частности, при однократном пероральном приеме 3 г фосфомицина триметоприма, пиковая концентрация препарата (бактерицидная для большинства наиболее распространенных уропатогенов) достигается через 4 часа и сохраняется в течение 48 часов 3,8,9 . Кроме того, в опытах in vitro было показано, что в комбинации с фторхинолонами, фосфомицин обладает выраженным антимикробным действием в отношении биофильмов P. aeruginosa, которые часто осложняют течение ИМП 9 46,47 . Фосфомицин, одиночно или в сочетании с Nацетилцистеином, снижает жизнеспособность бактерий в сессиль ной фазе, а также разрушает формирующиеся биофильмы уропатогенных штаммов E. Coli 48 .
Целью антибактериальной терапии неосложненной инфекции мочевых путей является устранение симптомов, эрадикация возбудителя и предотвращение рецидива и реинфекции. В настоящее время для лечения неосложненной инфекции мочевых путей применяются 3дневные курс приема котримаксозола или 5дневный курс фторхинолонов. Однако, за последнее время возросло число работ, указывающих на рост резистентности уропатогенов к данным антибактериальным препаратам 5,49 .
Режим однократного приема антибактериального препарата обладает рядом неоспоримых преимуществ. Это наиболее удобно для пациента. Снижается стоимость лечения, а также уменьшается вероятность развития побочных эффектов по сравнению с более длительным приемом антибиотиков. С другой стороны, возникают вопросы о возможном риске недостаточной эрадикации возбудителя и, соответственно, риске рецидива заболевания или реинфекции. Однако проведенный метаанализ показал, что однократный прием фосфомицина не уступает в эффективности более продолжительным курсам приема других антибактериальных препаратов. Также весьма вероятным представляется тот факт, что кратковременное назначение антибактериального препарата может привести к резистентности микробных агентов. Данный вопрос был затронут в 5 РКИ, включенных в наш обзор 20,22,28,31,44 , которые показали отсутствие роста резистентности бактерий к фосфомицину.
Применение фосфомицина одинаково безопасно в лечении неосложенной ИМП у небеременных женщин, людей пожилого возраста, а также детей. При этом частота развития побочных эффектов соответствовала таковой у антибиотиков других групп. Необходимо отметить, что фосфомицин вызывал меньше побочных реакции при лечении цистита у беременных женщин по сравнению с другими антибиотиками. Таким образом, его можно рекомендовать как альтернативу беталактамазным антибиотикам, сульфаметоксазолу и фторхинолонам при лечении ИМП у беременных.
Кроме того, при лечении бессимптомной бактериурии у беременных фосфомицин вызывает меньшее число побочных эффектов со стороны плода, таких как преждевременные роды и низкий вес 15,50. Следует сказать, что фармакокинетические свойства фосфомицина одинаковы как у небеременных женщин, так и беременных 21 . Таким образом, все выше перечисленные данные позволяют рекомендовать фосфомицин в лечении цистита и бессимптомной бактериурии у беременных.
Фосфомицин также играет важную роль в лечении ИМП у детей, в особенности после запрета использования фторхинолонов. Кроме того, у детей с ИМП, сопровождающейся подъемом температуры возможно применение кратковременного курса внутривенного введения фосфомицина.
Выполненный метаанализ обладает рядом методологических ограничений, которые необходимо учитывать. Прежде всего, во включенных в обзор исследованиях зачастую сильно разнятся сравниваемые антибактериальные препараты, используемые схемы назначения, а также характеристики исследуемых групп.
Большинство работ концентрировало свое внимание прежде всего на эрадика цию возбудителя, как на главный результат лечения. Кроме того, существенная часть работ опубликована достаточно давно в период с 1987 по 1999 гг. Это затрудняет экстраполяцию результатов данных исследований на нынешнюю клиническую практику. Тем не менее, современные исследования показывают, что фосфомицин попрежнему обладает высоким уровнем чувствительности к подавляющему большинству уропатогенов 52 , в том числе к бактериям, продуцирующем беталактамазы расширенного спектра 53 .
На конечный результат оказывает влияние регламент сообщения о побочных эффектах препарата. Несмотря на то, что очень сложно прийти к какому бы то ни было единому плану, общая тенденция обзора, заключающаяся в том, что побочные эффекты от приема фосфомицина достаточно редки, соответствует современным постмаркетинговым исследованиям 54,55 . В дополнение ко всему, большинство работ обладало открытым дизайном, и соответственно имело низкий уровень по шкале Jadad. Однако проведенный нами сенситивный анализ не выявил существенных различий между слепыми исследованиями и открытыми.
В заключение необходимо отметить, что в настоящее время, на фоне возросшего внимания к проблеме роста резистентности бактерий к антибиотикам, фосфомицин играет важную роль в лечении цистита не только у небеременных женщин, но и у беременных женщин, а также у пожилых людей и детей.
